Construït per iniciativa d'un grup de ciutadans, que es va formar a la sagristia, en els primers anys del segle xvi (1522 - 1528), l'església se situa a la zona anteriorment ocupat per la construcció d'un edifici sagrat (el santuari de Santa Maria di Campagnola), on es venera una imatge de fusta de la verge i el Nen, que es remuntava al segle XIV; i aquí, segons la tradició, el Papa Urbà II, el 1095 hauria anunciat la intenció de llançament de la primera Croada a Terra Santa.Dissenyador i director de les obres va ser l'arquitecte Alessio Tramello de Piacenza.
L'església és l'element central del pla, d'acord amb un esquema que és bastant estès en aquests anys: destaca per l'harmonia de la disposició dels espais i els volums organitzat en un imprescindible i equilibrada; un equilibri que, en certa manera, es veurà alterada al final del segle Xviii, quan les intervencions estructurals s'allargaran un dels braços per donar forma a la coral, i les existents presbiteri.
Excepcional són les decoracions i frescos que cobreixen l'interior. Entre els artistes que han treballat amb els cicles dels grans obres, hi ha l'Antonio Sacchi anomenat il Pordenone. Seu, a l'entrada de la paret, és el de Sant Agustí i immediatament després de la capella dels Reis totalment pintades al fresc de l'artista, així com de la propera Capella de Santa Caterina. Per sobre de tot, domina el potent complex de la cúpula que es troba en el centre de la creu grega: la llanterna es representa el Pare Etern recolzat per una glòria dels Àngels a partir de les quals els personatges i les històries de la Cristiandat baixar; els frescos són obra de Pordenone i sojaro.
El pis de marbre de diversos colors és l'obra de milà artista Giambattista Carrà (1595), també hi destaca l'Estàtua de Ranuccio I Farnese per Francesco Mochi (1616).
