Erigida por iniciativa de un grupo de ciudadanos que formaron una fabbriceria, en los primeros años del siglo XVI (1522-1528), la iglesia se encuentra en el área anteriormente ocupada por otro edificio sagrado (el santuario de Santa Maria di Campagnola), donde se veneraba una imagen de madera de la Virgen y el Niño que databa del siglo XIV; aquí, según la tradición, el Papa Urbano II anunció en 1095 su intención de prohibir la primera Cruzada en Tierra Santa.El arquitecto Alessio Tramello de Piacenza fue el diseñador y director de las obras.
La iglesia tiene un plan central, según un esquema bastante extendido en los últimos años: destaca por la armonía de la disposición de los espacios y volúmenes organizados de manera esencial y equilibrada; armonía que, de alguna manera, se verá alterada a finales del siglo XVIII, cuando las intervenciones estructurales extiendan uno de los brazos para dar forma al coro y al presbiterio.
Excepcionales son las decoraciones y los frescos que cubren el interior. Entre los artistas que han trabajado allí con ciclos de grandes obras, está Antonio Sacchi llamado Pordenone. La suya, en la pared de la entrada, es San Agustín e inmediatamente después la capilla de los Tres Reyes Magos completamente pintada al fresco por el artista, así como la subsiguiente capilla de Santa Catalina. Por encima de todo domina el poderoso complejo de la cúpula que se encuentra en medio de la cruz griega: la linterna representa al Padre Eterno sostenido por una gloria de ángeles de la que descienden personajes e historias del cristianismo; los frescos son obra de Pordenone y Sojaro.
El suelo de mármol de varios colores es obra del artista milanés Giambattista Carrà (1595), la estatua de Ranuccio I Farnese de Francesco Mochi (1616) también es notable.
