Construído sobre a iniciativa de un grupo de cidadáns que se formou na sancristía, nos primeiros anos do século xvi (1522 - 1528), a igrexa está na área anteriormente ocupado por outro edificio sagrado (o santuario de Santa María dei Campagnola), onde é venerado de madeira imaxe da virxe e o Neno, que se remonta ao século XIV; e aquí, segundo a tradición, o Papa Urbano II en 1095 tería anunciou a intención de publicar a primeira Cruzada para a Terra Santa.Deseñador e director das obras foi o arquitecto Alessio Tramello desde Piacenza.
A igrexa é de plan central, segundo un esquema que é moi difundida en estes anos: que destaca para a harmonía do arranxo dos espazos e volumes organizado en un esenciais e equilibrado; un equilibrio que, dalgún xeito, vai ser modificada a finais do século Xviii, cando estruturais intervencións vai alongar un dos brazos para dar forma ao coro, e o existente presbiterio.
Excepcionais son as decoracións e frescos que cobren o interior. Entre os artistas que traballaron alí con ciclos de grandes obras, hai Antonio Sacchi chamado il Pordenone. A súa, na entrada da parede, é o Santo Agostiño e inmediatamente despois da capela dos Tres Reis enteiramente frescoed polo artista así como a próxima Capela de Santa Catarina. Por riba de todo domina o poderoso complexo da cúpula que está no medio da cruz grega: a lanterna está representado o Eterno Pai, apoiado por unha gloria de Anxos de quen personaxes e historias da Cristiandade descender, os frescos son o traballo de Pordenone e sojaro.
O chan de mármore en varias cores é o traballo do milanesa artista Giambattista Carrà (1595), tamén notable é a Estatua de Ranuccio I Farnesio por Francesco Mochi (1616).
