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A sinagoga foi construída em 1595. Ampliada e reestruturada ao longo dos anos, e reforçada por uma restauração cuidadosa em 1969, é agora um esplêndido exemplo da arquitetura barroca do final do Piemonte (1700-1800). O exterior é imperceptível, mas assim que o visitante atravessa o limiar, ele fica espantado com as esplêndidas obras de arte que tornaram a Sinagoga famosa em todo o mundo. Gilding, stuccos e inscrições Hebraicas testemunham a longa presença de judeus em Casale Monferrato. A Sinagoga também abriga o Museo degli Argenti e o Museo dei Lumi.
