Non se coñece o nome etrusco, quizais se refira a aquel Statnes (ou Staties) que na época romana converteuse en Prefectura e chamábase Statonia.A denominación Pitigliano, en cambio, parece derivar da gens Petilia, importante familia romana que deu nome a diversas localidades. Segundo unha antiga lenda, a fundación da cidade débese a dous romanos: Petilio e Celiano; Pitigliano derivaría da fusión dos seus nomesA denominación Pequena Xerusalén procede, en cambio, da presenza ao longo dos séculos dunha importante comunidade xudía.En Pitigliano, única herdeira das "cidades refuxio" da zona, as condicións favorables que se conservaron durante séculos posibilitaron o desenvolvemento de relacións excepcionais de convivencia e tolerancia entre as poboacións xudía e cristiá, tanto que A cidade foi designada como a "pequena Xerusalén". A extraordinaria relación entre cristiáns e xudeus viuse definitivamente cimentada por un episodio singular en 1799, cando a poboación e a maioría cristiá defenderon aos israelitas dos abusos dos militares antifranceses, que querían saquear o Gueto.Historia300-1000 a.C., está documentada unha aldea da Idade de Bronce, pero a rocha de Pitigliano, como todo o val do río Fiora, estivo habitada dende o Neolítico (VI milenio a.C.) e despois na Idade do Cobre.século VIII a.C., o asentamento etrusco, debido á próxima cidade de Veio, alcanza o seu apoxeo no século VI, substituíndo ao próximo centro de Poggio Buco situado na Fiora, que devolveu a necrópole e os restos dun templo; arredor do 500 a.C probablemente sexa destruído por Porsenna, rei de Chiusi.Século 1. a.C.-II d.C., a presenza romana, con granxas e vilas situadas nas vías principais, está indicada por diversas intervencións construtivas na meseta fronte ao penedo de Pitigliano.1061, o topónimo Pitigliano aparece por primeira vez nunha bula de Nicolás II aos cóengos de Sovana.1188, noutro documento, Pitigliano aparece como castro (aldea fortificada) en poder dos condes Aldobrandeschi, señores de toda a Maremma, ao que pertenceu pouco despois do ano 1000.1274, Pitigliano é unha das principais fortalezas do condado de Aldobrandeschi nas guerras co municipio de Orvieto.1313, os Orsini toman por matrimonio os Aldobrandeschis no condado de Sovana; obrigados a longas loitas cos municipios primeiro de Orvieto e despois de Siena, despois da conquista por este último de case toda a Maremma, incluída Sovana en 1410, os Orsini trasladaron a capital do condado a Pitigliano.1466, o pequeno condado de Ursine cobra forza coa chegada ao poder de Niccolò III, capitán de fortuna ao servizo dos principais estados italianos; con el Pitigliano enriqueceuse con monumentos renacentistas, aos que traballaron artistas como Antonio da Sangallo, Baldassare Peruzzi, Anton Maria Lari.1604, Fernando I, gran duque de Toscana, compra todas as posesións de Orsini: así remata o condado de Pitigliano; a partir de mediados de século comezou a medrar o número de xudeus, que atoparon aquí refuxio seguro; en 1643 os Medici frustraron un intento de ocupación polas tropas papais.1843, Pitigliano asume o título de cidade co traslado da Diocese de Sovana e grazas ao crecemento económico tras as reformas da Ilustración.