La Piazza dei Cavalieri est le résultat d'un vaste projet de réaménagement urbain commandé par Cosimo I en 1558 et confié à Giorgio Vasari, qui s'est attelé à régulariser les bâtiments donnant sur la place, qui avaient été érigés, selon ses dires, dans la confusion et le désordre, en procédant souvent à l'unification des bâtiments médiévaux préexistants. La place est dominée par le Palazzo della Carovana (1562-64), l'église de S. Stefano dei Cavalieri (1565-69), le Palazzo della Canonica (1566), le Palazzo del Consiglio dei Dodici (1603), le Palazzo Puteano (1594-98), l'église de S. Rocco (1575), le Palazzo dell'Orologio (1605-8), tandis qu'au centre se dresse la statue de Cosimo I (1596) par Pietro Francavilla. Le quartier était le centre politique et administratif de la ville au Moyen Âge. Au début du Moyen Âge, c'était le siège du gastaldo, le fonctionnaire lombard qui administrait la ville, et de nombreuses usines sidérurgiques, à tel point qu'à partir du XIe siècle, la zone était appelée "fabbriche maggiori" en raison du grand nombre de forgerons, actifs jusqu'à la fin du XIIIe siècle. Les forgerons représentaient une classe entrepreneuriale puissante, avec le plus grand nombre d'employés de tous les travailleurs, leur activité étant liée à la construction navale, à la construction, à la production d'armes et d'objets quotidiens. À la fin du Moyen Âge, au centre de la place actuelle, il y avait une plus petite place connue sous le nom de Piazza delle Sette Vie (place des sept chemins), nommée d'après le nombre de routes qui y menaient, sur laquelle le Palazzo del Popolo e degli Anziani (aujourd'hui Palazzo della Carovana) a été construit en 1254, rejoignant plusieurs bâtiments préexistants. Dès le XIVe siècle, une série d'expropriations et de démolitions ont été effectuées pour créer une grande place appelée Platea Pisani Populi, où l'on procédait également à des exécutions.