Grandiozni poliptih, sa "Madonna della Misericordia" u sredini, predstavlja jedno od rijetkih dokumentiranih Pjerovih djela i ujedno jedno od prvih narudžbi koje je dobio u Sansepolcrou. Poliptih Madonne della Misericordia izrađen je između 1445. i 1460. godine, u ulju i temperama na drvetu, i nalazi se u Građanskom muzeju Sansepolcro.Grandiozni poliptih, sa Madonnom della Misericordia u sredini, predstavlja jedno od rijetkih Pjerovih dokumentiranih djela i jedno od prvih narudžbi koje je dobio u Sansepolcrou.Godine 1445. biturgense Bratovština milosrđa dodijelila mu je posao, koji je trebao krasiti glavni oltar crkve uz bolnicu, navodeći u ugovoru da Učitelj ne smije koristiti saradnike i da se rad mora isporučiti u roku. tri godine.Međutim, zbog obaveza preuzetih u raznim dijelovima Italije, umjetnik nije mogao zadržati vjeru u ove klauzule i samo petnaest godina nakon rada, zahvaljujući pomoći saradnika, kojeg je Salmi identificirao s kamaldolskim minijaturistom Giulianom Amideijem, konačno je mogao reći da je gotovo. Poliptih se sastoji od pet velikih ploča, predelle i jedanaest tableta raspoređenih u cimatijumu i sa strane.U središtu je Madonna della Misericordia, prikaz Djevice Marije koja otvara svoj ogrtač kako bi pružila utočište i zaštitu ljudima koji je štuju, proizašlih iz srednjovjekovnog običaja zaštite ogrtača, koji su visoke plemkinje mogle dati progonjenim. i potrebna pomoć.Vjernici su hijerarhijski manji i raspoređeni su u polukrug, po četiri sa svake strane (muškarci lijevo, a žene desno), ostavljajući idealno mjesto u centru za posmatrača. Među njima vidimo brata s kapuljačom, bogatog uglednika odjevenog u crveno, a prema dugoj i vjerodostojnoj tradiciji, čovjek okrenut prema gledaocu pored Marijinog ogrtača je autoportret slikara.na kraju da napomenemo da su sveci prikazani, ne znamo da li namjerno, po hronološkom redu ili od najmlađeg do najstarijeg, čime se ističe starost čovjeka.
