Polyptych hoành tráng, với "Madonna della Misericordia" ở trung tâm, đại diện cho một trong số ít tác phẩm được ghi chép lại của Piero và cũng là một trong những khoản hoa hồng đầu tiên anh nhận được ở Sansepolcro. Polyptych của Madonna della Misericordia được làm từ năm 1445 đến 1460, bằng dầu và keo trên gỗ, và được đặt trong Bảo tàng Công dân Sansepolcro.Polyptych hoành tráng, với Madonna della Misericordia ở trung tâm, đại diện cho một trong số ít tác phẩm được ghi chép lại của Piero và cũng là một trong những khoản hoa hồng đầu tiên anh nhận được ở Sansepolcro.Năm 1445, Hiệp hội Lòng thương xót Biturgense đã giao cho ông công việc được cho là trang hoàng bàn thờ cao của nhà thờ liền kề bệnh viện, trong hợp đồng quy định rõ rằng Chủ nhân không được sử dụng cộng tác viên và công việc phải được giao trong vòng ba năm .Tuy nhiên, do các cam kết được thực hiện ở nhiều vùng khác nhau của Ý, nghệ sĩ đã không thể giữ niềm tin với những điều khoản này và chỉ mười lăm năm sau tác phẩm, nhờ sự giúp đỡ của một cộng tác viên, được Salmi xác định là nhà tiểu họa người Camaldolese Giuliano Amidei cuối cùng cũng có thể thực hiện được. được cho là kết thúc. Polyptych bao gồm năm tấm lớn, một tấm predella và mười một tấm được phân bổ trong cymatium và ở các bên.Ở trung tâm là Madonna della Misericordia, tượng trưng cho Đức Trinh Nữ Maria, người mở chiếc áo choàng của mình để che chở và bảo vệ những người tôn kính bà, bắt nguồn từ phong tục thời trung cổ về việc bảo vệ chiếc áo choàng, thứ mà các nữ quý tộc cấp cao có thể ban cho những người bị đàn áp và sự giúp đỡ cần thiết.Các tín đồ nhỏ hơn theo thứ bậc và được sắp xếp thành hình bán nguyệt, mỗi bên bốn người (nam bên trái và nữ bên phải), để lại một vị trí lý tưởng ở trung tâm cho người quan sát. Trong số họ, chúng ta thấy một người anh em đội mũ trùm đầu, một người giàu có đáng chú ý mặc đồ đỏ và theo một truyền thống lâu đời và hợp lý, người đàn ông quay về phía người xem bên cạnh chiếc áo choàng của Mary là bức chân dung tự họa của họa sĩ.cuối cùng, lưu ý rằng các vị Thánh được miêu tả, chúng tôi không biết là cố ý, theo thứ tự thời gian hay từ trẻ nhất đến già nhất, do đó làm nổi bật tuổi của người đàn ông.
