Ang engrandeng polyptych, na may "Madonna della Misericordia" sa gitna, ay kumakatawan sa isa sa ilang mga dokumentadong gawa ni Piero at isa rin sa mga unang komisyon na natanggap niya sa Sansepolcro. Ang polyptych ng Madonna della Misericordia ay ginawa sa pagitan ng 1445 at 1460, sa langis at tempera sa kahoy, at matatagpuan sa Civic Museum of Sansepolcro.Ang engrandeng polyptych, na may Madonna della Misericordia sa gitna, ay kumakatawan sa isa sa ilang dokumentadong gawa ni Piero at isa rin sa mga unang komisyon na natanggap niya sa Sansepolcro.Noong 1445, ang Biturgense Confraternity of Mercy ay nagtalaga sa kanya ng gawain, na dapat magpalamuti sa mataas na altar ng simbahan na katabi ng ospital, na nagsasaad sa kontrata na ang Guro ay hindi dapat gumamit ng mga katuwang at na ang gawain ay kailangang maihatid sa loob ng tatlong taon.Gayunpaman, dahil sa mga pangakong isinagawa sa iba't ibang bahagi ng Italya, hindi napanatili ng artist ang pananampalataya sa mga sugnay na ito at labinlimang taon lamang pagkatapos ng trabaho, salamat sa tulong ng isang collaborator, na kinilala ni Salmi kasama ang Camaldolese miniaturist na si Giuliano Amidei sa wakas sasabihing tapos na. Ang polyptych ay binubuo ng limang malalaking panel, isang predella at labing-isang tableta na ipinamamahagi sa cymatium at sa mga gilid.Sa gitna ay ang Madonna della Misericordia, isang representasyon ng Birheng Maria na nagbukas ng kanyang balabal upang magbigay ng kanlungan at proteksyon sa mga taong sumasamba sa kanya, na nagmula sa kaugalian ng medieval na protektahan ang balabal, na maaaring ibigay ng matataas na ranggo na mga marangal na babae sa mga inuusig. at nangangailangan ng tulong.Ang mga mananampalataya ay hierarchically mas maliit at nakaayos sa kalahating bilog, apat sa bawat panig (lalaki sa kaliwa at babae sa kanan), nag-iiwan ng isang perpektong lugar sa gitna para sa nagmamasid. Kabilang sa mga ito ay nakikita natin ang isang kapatid na may hood, isang mayaman na kapansin-pansing nakasuot ng pula at, ayon sa isang mahaba at kapani-paniwalang tradisyon, ang lalaki ay lumingon sa manonood sa tabi ng damit ni Mary ay isang self-portrait ng pintor.sa wakas upang mapansin na ang mga Banal ay itinatanghal, hindi natin alam kung sinasadya, ayon sa pagkakasunod-sunod ng mga pangyayari o mula sa pinakabata hanggang sa pinakamatanda, kaya itinatampok ang mga edad ng lalaki.