Polyptych yang megah, dengan "Madonna della Misericordia" di tengah, mewakili salah satu daripada beberapa karya yang didokumenkan oleh Piero dan juga salah satu komisen pertama yang diterimanya di Sansepolcro. Polyptych Madonna della Misericordia telah dibuat antara 1445 dan 1460, dalam minyak dan tempera pada kayu, dan terletak di Muzium Sivik Sansepolcro.Polyptych yang megah, dengan Madonna della Misericordia di tengah, mewakili salah satu daripada beberapa karya yang didokumenkan oleh Piero dan juga salah satu komisen pertama yang diterimanya di Sansepolcro.Pada tahun 1445, Biturgense Confraternity of Mercy menugaskan kepadanya kerja, yang sepatutnya menghiasi mezbah tinggi gereja bersebelahan dengan hospital, dengan menyatakan dalam kontrak bahawa Guru tidak boleh menggunakan kolaborator dan kerja itu harus diserahkan dalam tiga tahun.Walau bagaimanapun, disebabkan komitmen yang dilakukan di pelbagai bahagian Itali, artis itu tidak dapat mengekalkan kepercayaan dengan klausa ini dan hanya lima belas tahun selepas kerja, terima kasih kepada bantuan rakan usaha sama, yang dikenal pasti oleh Salmi dengan miniaturis Camaldolese Giuliano Amidei akhirnya dapat dikatakan sudah tamat. Polyptych terdiri daripada lima panel besar, predella dan sebelas tablet yang diedarkan di cymatium dan di sisi.Di tengah-tengah adalah Madonna della Misericordia, representasi Perawan Maria yang membuka jubahnya untuk memberi perlindungan dan perlindungan kepada orang-orang yang menghormatinya, berasal dari adat abad pertengahan untuk melindungi jubah, yang boleh diberikan oleh wanita bangsawan berpangkat tinggi kepada yang dianiaya. dan bantuan yang memerlukan.Orang beriman secara hierarki lebih kecil dan disusun dalam separuh bulatan, empat di setiap sisi (lelaki di sebelah kiri dan wanita di sebelah kanan), meninggalkan tempat yang ideal di tengah untuk pemerhati. Di antara mereka kita melihat seorang saudara lelaki bertudung, seorang terkenal kaya berpakaian merah dan, mengikut tradisi yang panjang dan munasabah, lelaki itu menoleh ke arah penonton di sebelah jubah Mary adalah potret diri pelukis.akhirnya untuk ambil perhatian bahawa Orang Suci digambarkan, kita tidak tahu sama ada dengan sengaja, mengikut susunan kronologi atau dari yang paling muda kepada yang paling tua, dengan itu menonjolkan umur lelaki itu.
