Polyptych kubwa, na "Madonna della Misericordia" katikati, inawakilisha moja ya kazi chache zilizoandikwa na Piero na pia moja ya tume za kwanza alizopokea huko Sansepolcro. Polyptych ya Madonna della Misericordia ilitengenezwa kati ya 1445 na 1460, kwa mafuta na tempera juu ya kuni, na iko katika Makumbusho ya Civic ya Sansepolcro.Polyptych kubwa, na Madonna della Misericordia katikati, inawakilisha moja ya kazi chache zilizorekodiwa na Piero na pia moja ya tume za kwanza alizopokea huko Sansepolcro.Mnamo 1445, Biturgense Confraternity of Mercy ilimkabidhi kazi hiyo, ambayo ilipaswa kupamba madhabahu ya juu ya kanisa iliyokuwa karibu na hospitali hiyo, ikibainisha katika mkataba kwamba Mwalimu hapaswi kuwatumia washirika na kwamba kazi hiyo ilipaswa kutolewa ndani. miaka mitatu.Walakini, kwa sababu ya ahadi zilizofanywa katika sehemu mbali mbali za Italia, msanii huyo hakuweza kuweka imani na vifungu hivi na miaka kumi na tano tu baada ya kazi hiyo, shukrani kwa msaada wa mshirika, aliyetambuliwa na Salmi na mwimbaji mdogo wa Camaldolese Giuliano Amidei hatimaye angeweza. kusemwa kuwa imekwisha. Polyptych ina paneli tano kubwa, predella na vidonge kumi na moja vinavyosambazwa kwenye cymatium na kando.Katikati ni Madonna della Misericordia, uwakilishi wa Bikira Maria ambaye hufungua vazi lake ili kutoa hifadhi na ulinzi kwa watu wanaomheshimu, iliyotokana na desturi ya enzi za kati ya kulinda vazi, ambayo wanawake wa vyeo vya juu wangeweza kutoa kwa kuteswa. na wahitaji msaada.Waaminifu ni wadogo kiidadi na wamepangwa katika nusu duara, wanne kwa kila upande (wanaume upande wa kushoto na wanawake upande wa kulia), na kuacha mahali pazuri katikati kwa mwangalizi. Miongoni mwao tunaona kaka aliyevaa kofia, tajiri mashuhuri aliyevaa nyekundu na, kulingana na mila ndefu na inayowezekana, mtu huyo aligeukia mtazamaji karibu na vazi la Mariamu ni picha ya kibinafsi ya mchoraji.hatimaye kutambua kwamba Watakatifu wanaonyeshwa, hatujui ikiwa kwa makusudi, kulingana na mpangilio wa matukio au kutoka kwa mdogo hadi mkubwa zaidi, hivyo kuangazia umri wa mwanadamu.