Construida en el siglo III a.C. y ampliada posteriormente a más de 1.800 m2. A.C. y posteriormente ampliada a más de 1.800 m2, con el tiempo la casa fue renovada (s. II a.C. - s. I d.C.), trasladando su punto de apoyo al peristilo. Es posible que perteneciera a la familia Poppaei, emparentada con Popea Sabina, segunda esposa de Nerón. El atrio Tuscanicum (con techo sostenido por vigas) tiene un impluvio de mármol, pinturas en ‘cuarto estilo’ y un pequeño templo para adorar a los Lares (protectores de la familia) y al Genio, el espíritu vital del jefe de la casa. En la sala de la izquierda de la entrada hay tres pinturas del cuarto estilo con escenas de la guerra de Troya; en la sala verde (que se abre al peristilo) hay un fresco con querubines entre vides y con el cuento humorístico de las bodas de Hipodamia, así como un precioso mosaico de colores con una escena del Nilo, hecho con pequeños azulejos. Uno de los nichos pintados del peristilo representa al dramaturgo griego Menandro, del que la casa toma su nombre. La zona de los baños, en proceso de restauración en la época de la erupción (79 d.C.), tiene un patio con cuatro columnas, vestuario y caldarium (sala caliente): aquí el mosaico representa criaturas marinas y figuras negroides, y en la entrada un sirviente ofreciendo recipientes de ungüento.