Montefiascone teritorija yra lankoma ir apgyvendinta nuo senų senovės: etruskai tai laikė šventa vietove, galbūt legendinio Fanum Voltumnae, politinio ir religinio centro, kuriame susirinko etruskų lucumones, būstine. Romos liudijimai yra pastebimi ir geros būklės, glaudžiai susiję su konsuline kasija, kuri buvo jungtis tarp Romos, Italijos centro, Po slėnio Šiaurės Su Prancūzija (taigi pavadinimas Via Francigena). Dėl strateginės vietovės padėties Popiežiai ir Romos vyskupai įtvirtino miestą, kuriame daugybė žmonių atvyko iš kaimo apsiginti nuo dažnų barbarų reidų; 1200 m. antroje pusėje sienose buvo įrengta įspūdinga tvirtovė,tačiau Renesanso laikais kariniai poreikiai padarė daug pakeitimų pradinėje struktūroje. Miesto įtvirtinimo darbai tęsėsi šimtmečius ir juos domino daugelis pontifikų; šiandien restauruota ir pagražinta popiežių tvirtovė dažnai naudojama kultūriniams renginiams. Nuo 1058 m. iki beveik 1500 m. pabaigos Montefiaskone buvo daugiau nei trisdešimt skirtingų popiežių, imperatorių ir garsių asmenybių. Jie ten išbuvo daugiau ar mažiau ilgą laiką, sušaukė parlamentus arba išvyko Ten vasaros viešnagėms.
