Sansepolcrom sa nedá prejsť bez návštevy domu, v ktorom sa narodil Piero della Francesca, najmä po tom, ako sa zastavíte a obdivujete jeho diela v Museo Civico. Dom je prestížna trojpodlažná budova, jediná, ktorú navrhol renesančný majster. Dnes je dom sídlom Nadácie Piero della Francesca a má malé múzeum a pôsobivé interaktívne chodníky. Rodný dom Piera della Francesca nám prostredníctvom strhujúcej multimediálnej výstavy rozpráva neobyčajný príbeh o jeho vzťahu s Lucom Paciolim, ktorý v Pierových traktátoch vysvetľoval matematické modely, ktoré boli základom jeho maliarskej techniky perspektívy. Luca Pacioli, ktorý neskôr pracoval v Miláne s Leonardom, vytvoril slávne telesá predstavujúce tieto geometrické proporcie, ako napríklad dvadsaťstranný ikosaedr.
Na hornom poschodí sa nachádza výstava kópií šperkov zobrazených na dielach Piera della Francesca, ktoré sú tiež navrhnuté podľa pravidiel renesančnej geometrickej hierarchie.