Bâtiment de caractère bramantais, composé d'un volume central à plan circulaire traversé par trois niveaux de galeries auxquelles sont attachés quatre corps octogonaux plus petits en forme de croix grecque, conclus par une petite coupole centrale et des petites coupoles dans les angles.
Construite à la suite de l'apparition de la Vierge à Caterina degli Uberti, Santa Maria della Croce est un bon exemple d'architecture de la Renaissance lombarde, ainsi que l'un des plus importants monuments d'art et centres spirituels de la ville. L'édifice présente un plan central, percé de trois galeries superposées, avec des chapelles aux quatre points cardinaux. Notez la majestueuse coupole centrale, divisée en huit segments, sur laquelle est représenté le triomphe de la Croix. Il a été construit entre 1490 et 1500 sur un projet de Giovanni Battaglio, inspiré par Bramante et les dessins de Léonard de Vinci. Le plan est octogonal, de dérivation ambrosienne, avec une alternance d'autels et de chapelles. Elle contient de splendides fresques de la Renaissance réalisées par Antonio Campi, Bernardino Campi et le Vénitien Benedetto Diana. La grandiose coupole a été peinte à fresque par les frères Grandi et Gioacchino Parravicino (1702). Elle représente le triomphe de la croix.
