Die Sakristei der Basilika San Domenico Maggiore hat einen rechteckigen Grundriss und ist im Barockstil eingerichtet, wie er von Giovan Battista Nauclerio in den ersten Jahren des 18. Jahrhunderts entworfen wurde. Das Gewölbe ist mit einem prächtigen Fresko des Triumphs des Glaubens über die Häresie der Dominikaner geschmückt, das Francesco Solimena 1709 malte, ein absolutes Meisterwerk der Malerei. Auf dem Boden in der Nähe der Eingangstür befindet sich der Grabstein von Richard Luke Concanen, dem ersten katholischen Bischof von New York, der 1810 in Neapel starb, während sich in der Nähe der linken Seitentür ein Flachrelief aus dem 14. An der hinteren Wand befindet sich die Cappella Milano, die aufgrund des Themas des Altarbildes von Fabrizio Santafede (1560-1634) auch als Kapelle der Verkündigung bekannt ist. Letzteres überragt den eleganten Hochaltar von Bartolomeo und Pietro Ghetti, der zwischen 1624 und 1626 datiert werden kann. An den beiden Seitenwänden befinden sich zwei Fresken, die wichtige Mitglieder der Mailänder Familie darstellen und vor 1715 von Giacomo Del Po gemalt wurden.