Salamanca University blev en av de viktigaste centra för lärande i Europa under medeltiden. Det erkände det kopernikanska systemet (konceptet att solen är universums centrum) vid en tidpunkt då kyrkan fortfarande betraktade denna tanke som kätteri. Miguel de Cervantes, Spaniens mest kända författare och författare till romanen Don Quixote, var student vid universitetet. Byggnaderna i Escuelas Mayores, byggda mellan 1415 och 1433, representerar universitetet. Designad runt den centrala innergården på Patio de Escuelas, är det mest intressanta inslaget i dessa byggnader den omsorgsfullt inredda fasaden. Den ursprungliga byggnaden var relativt vanlig. År 1534 förstärktes det med sin överdådiga överflöd av Plateresk prydnad och är ett oöverträffat mästerverk av den fantasifulla arkitektoniska stilen. Ovanför de två ingångsdörrarna är fint snidade paneler åtskilda av pilasters, och i mitten på första nivån finns en medaljong med likheter med de katolska monarkerna. Längre upp är vapenskölden av Karl V, flankerad av den dubbelhövdade kejsarörnen och örnen av Saint John; ovanför detta är påven omgiven av kardinaler, med figurer av Venus, Priam och Bacchus till höger och Hercules, Juno och Jupiter till vänster. Leta efter figuren anses bringa lycka, en liten groda i höger pilaster ovanför bilden av en skalle.
