Universitas Salamanca menjadi salah satu pusat pembelajaran terpenting di Eropa selama Abad Pertengahan. Ia mengakui sistem Copernican (konsep bahwa matahari adalah pusat alam semesta) pada saat gereja masih menganggap gagasan ini sebagai bid'ah. Miguel de Cervantes, penulis dan penulis novel paling terkenal di Spanyol Don Quixote, adalah seorang mahasiswa Universitas. Bangunan dari Escuelas Mayores, dibangun antara 1415 dan 1433, mewakili universitas yang tepat. Dirancang di sekitar halaman tengah Patio de Escuelas, fitur paling menarik dari bangunan ini adalah fasad yang didekorasi dengan rumit. Bangunan aslinya relatif polos. Pada tahun 1534, itu ditingkatkan dengan kelimpahan mewah ornamen Plateresque dan merupakan karya yang tak tertandingi dari gaya arsitektur yang fantastis. Di atas dua pintu masuk terdapat panel berukir halus yang dipisahkan oleh pilaster, dan di tengah pada tingkat pertama adalah medali yang menampilkan kemiripan Raja Katolik. Lebih jauh ke atas adalah lambang Charles V, diapit oleh elang kekaisaran berkepala dua dan elang Santo Yohanes; di atas ini adalah Paus dikelilingi oleh para kardinal, dengan sosok Venus, Priam, dan Bacchus di sebelah kanan dan Hercules, Juno, dan Jupiter di sebelah kiri. Carilah sosok yang dianggap membawa keberuntungan, Katak Kecil di pilaster kanan di atas gambar tengkorak.
