Samdómkirkjan í San Giovanni Evangelista er mikilvægasta kirkjan í borginni og byggingin sem goðsögnin um uppruna Sansepolcro byrjar frá.Fyrsta bygging Sansepolcro-dómkirkjunnar nær aftur til fyrri hluta 11. aldar, helguð guðspjallamönnum fjórum og heilögum grafi: samkvæmt hefðinni voru minjar grafar Krists fluttar til þessa staðar frá hinu heilaga. Land af tveimur pílagrímum, Egidio og Arcanum.Á sama tíma var klaustrið einnig stofnað að tilskipun Hinriks II keisara, síðan stækkað árið 1100 og búið Camaldolese munkum frá miðri 12. öld.Árið 1520, að skipun Leós páfa X, var biskupsdæmið Sansepolcro stofnað og skildi það frá Città di Castello; klaustrið varð síðan dómkirkja staðarins og var tileinkað San Giovanni Evangelista, verndardýrlingi borgarinnar. Síðan 1986 hefur kirkjan orðið samdómkirkja hins nýja biskupsdæmis sem hún tilheyrir ásamt borgunum Arezzo og Cortona.Kirkjan hefur fjórtándu aldar basilíkuskipulag með þremur skipum; miðskipið er þakið þiljaðri lofti (afrakstur endurreisnar á árunum 1934-1943), en hliðarskipin eru með þverhvelfingum. Auk háaltarsins eru sex önnur ölturu, fjögur þeirra eru staðsett í hliðargöngum, eitt inni í kapellu hins heilaga andlits og það síðasta neðst í hægri ganginum.Inni í dómkirkjunni eru varðveitt verðmæt verk eftir listamenn á staðnum, þar á meðal krossfesting hins heilaga andlits frá tímum Karlamagnúss, margræðið um upprisuna, terracotta tjaldbúðina eftir Andrea della Robbia, uppstigning Krists eftir Perugino o.s.frv. …