Asal-usul gereja dan osuarium berasal dari abad ketiga belas dan terkait dengan sejarah rumah sakit Brolo yang sekarang sudah tidak ada lagi. Pada tahun 1642 kedua bangunan tersebut rusak parah akibat runtuhnya menara lonceng gereja Santo Stefano di dekatnya. Osuarium dengan cepat diperbaiki dan gereja dibangun kembali pada tahun 1750 dengan gaya Barok dan Rococo oleh arsitek Andrea Biffi dan Carlo Giuseppe Merlo, yang terakhir mengerjakan proyek untuk puncak menara utama Duomo. Karena kesejajaran jendela yang teratur di bagian luar, fa portugade lebih mengingatkan pada palazzo abad kedelapan belas yang megah daripada gereja barok. Bagian dalam gereja memiliki denah segi delapan dengan dua kapel samping dan altar marmer Barok. Koridor sempit di sebelah kanan pintu masuk memberikan akses ke osuarium kapel. Ini adalah ruangan persegi kecil yang dihiasi dengan altar dan ceruk dengan Patung Madonna Addolorata (Our Lady of Sorrows) berlutut di depan tubuh Yesus.
Dindingnya hampir seluruhnya ditutupi dengan tengkorak dan tulang, tersusun dalam relung dan pada cornice, pilar dan pintu. Mereka diyakini sebagai sisa-sisa almarhum dari rumah sakit Brolo, dari mayat yang diambil dari kuburan abad ketujuh belas yang sudah tidak berfungsi. Tengkorak tertutup dalam kasus di atas pintu adalah orang-orang dari tahanan dieksekusi.
Kapel osuarium pernah didekorasi dengan lukisan dinding oleh Sebastiano Ricci, pendahulu Tiepolo yang memperkenalkan lukisan Barok Venesia ke Milan. Mereka mewakili "kemenangan jiwa dalam pelarian malaikat" dan kemuliaan empat santo pelindung: Santa Maria Vergine, S. Ambrogio, S. Sebastiano dan S. Bernardino da Siena.
