1231 és 1260 között a domonkosok, akik 1230 körül érkeztek Perugiába, primitív templomot építettek azon a területen, ahol a nagyobb kolostor ma áll. 1304-ben, mivel a rend nagyon fontos szerepet vállalt a városban, mind vallási, mind politikai szempontból, megkezdődtek az építési munkálatok egy új fenséges bazilika építése érdekében. A hagyomány szerint az első építész, aki a helyszínt irányította, Giovanni Pisano volt; valószínűleg a projekt építészei ugyanazok a dominikánusok voltak, akik Xi.Benedetto pápa védelme alatt működtek, aki szintén Domonkos volt, és ezekben az években a városban lakott. Pio Piccolomini pápa által 1459-ben felszentelt új templom, három hajóval és oszlopokkal alátámasztott fedett boltozattal, már a 16.század közepére megvoltak az első stabilitási problémái. A 17.század elején, a hajó összeomlása után (1614-1615) a templomot Carlo Maderno tervei alapján (1629-1632) teljesen újjáépítették. A lenyűgöző homlokzatot, amely a tetején egy dupla rámpával ellátott lépcsőházra nyílik, a 16.századi portál díszíti, míg a szárny és az apszis megőrzi a 14. századi korszak támpilléreit és hegyes ablakait. Belül, egy Latin kereszt elrendezésével, a meztelenség egésze jellemzi. A hajó szigorúsága ellentétben áll a híres apszis üvegablakok virágos gótikus stílusával, amelyet 1411-ben kelt, és a perugiai Bartolomeo di Pietro és a firenzei Mariotto di Nardo írt alá. A 23 m magas felső ablak a Milánói dóm utáni korszak legnagyobbja. Az apszis felépítésében és a falakon és a fogadalmakon található freskókban a bazilika korai építészeti és dekoratív gazdagságának bizonyítéka. Ami a hajóból és a kápolnákból megmaradt, valójában csak egy kis része az idővel megőrzött nagyon gazdag örökségnek. A vagyon terjedése, amely a Nápolyi vallási gyűjtemények, a demaniazioni megszerzésével tetőzött, a 17.század elején kezdődött, amikor a hajó összeomlása és a kápolnák lebontása után számos politikust kiűztek és kivittek a templomból.
A templomban még megőrzött művek közül a kápolnák számos festményét umbriai művészek készítették a 18.századból; az ellenhomlokzati falon egy nagy freskó található Anton Maria Fabrizi ábrázolja a Madonna con il Bambino tra Santi (1644). Különösen érdekes a San Lorenzo kápolna a dossale kő és Terrakotta, fehér lakkozott Agostino di Duccio (1459) és a kápolnában szentelt Benedetto XI, a Monumento funebre del Papa Benedetto Xi, aki meghalt Perugia 1304-ben, a közelmúltban jelzett, mint a munka Lorenzo Maitani, ihlette a szerkezeti vonalak a temetési emlékmű Guglielmo de Braye bíboros, a munka di Arnolfo di Cambio, konzervált San Domenico Orvieto. Érdemes megemlíteni a San Tommaso kápolnát is, amelyet különféle fogadalmi freskók díszítenek, köztük a Cola Petrucciolinak (a 16.század vége) tulajdonított Uccisione di San Pietro Martire-t, a feltámadás kápolnáját vagy a rózsafüzért, amely egy Madonna con Bambino tra i Santi Domenico e Caterina-t tartalmaz Giovanni Lanfranco-nak és a la Beata Colomba da Rieti kápolnáját, amelynek oltárán Lo Spagna festményének 19. századi példánya található, Most Umbria Nemzeti galériájában.
A harangtorony, gasparino Antonimi munkája a tizenötödik század végétől, egy nagyon magas piramis csúcs tetején volt, amely egy labdát és keresztet támogatott. A teljes magasságnak el kellett érnie a 126 métert. a 16.században talán stabilitási okokból levágták a két gótikus felső ablak felett. Az egész Domonkos Covent, bal oldali bejárattal a templomból, 1948 óta a Nemzeti Régészeti Múzeumban található.
Érdekességek Az épületben megőrzött leghíresebb alkotások a következők voltak: la Madonna con il Bambino által Duccio di Buoninsegna; la Madonna con il Bambino által Gentile da Fabriano; a Politico Guidalotti által Beato Angelico; a Politico dei Domenicani e l ' Adorazione del Magi által Benedetto Bonfigli és a La Pala di Oglissanti által Giannicola di Paolo.
