San Giovanni Evanjelistaren katedrala hiriko elizarik garrantzitsuena da eta Sansepolcroren jatorriaren kondaira abiatzen den eraikina da.Sansepolcro katedralaren lehen eraikuntza XI. mendearen lehen erdikoa da, Lau Ebanjelariei eta Hilobi Santuari eskainia: tradizioaren arabera, hain zuzen ere, Kristoren hilobiaren erlikiak leku horretara eraman zituzten Santutik. Bi erromesen lurra, Egidio eta Arcanum.Aldi berean, monasterioa ere Henrike II.a enperadorearen aginduz sortu zen, gero 1100ean zabaldu zen eta Camaldoleko fraideek bizi izan zuten XII.1520an, Leon X. Aita Santuaren aginduz, Sansepolcroko elizbarrutia sortu zen, Città di Castellotik bereiziz; abadia tokiko katedrala bihurtu zen orduan eta hiriko zaindari San Giovanni Ebanjelistari eskaini zitzaion. 1986az geroztik, eliza Arezzo eta Cortona hiriekin batera dagokion elizbarruti berriko katedral bihurtu da.Elizak XIV.mendeko basilika oinplanoa du hiru naberekin; erdiko nabea gurutze sabai batek estaltzen du (1934-1943 urteetako zaharberritzearen emaitza), alboko nabeek gurutze gangak dituzte. Aldare nagusiaz gain, beste sei aldare daude, horietatik lau alboko pasabideetan kokatuta, bat Aurpegi Santuaren kaperaren barruan, eta azkena eskuineko pasabidearen behealdean.Katedralaren barruan bertako artisten lan baliotsuak gordetzen dira, besteak beste, Karlomagnoren garaiko Aurpegi Santuaren gurutzea, Berpizkundearen poliptikoa, Andrea della Robbiaren terrakotazko tabernakulua, Peruginoren Kristoren igoera eta abar.
