San Simpliciano basiilika on erakordse ajaloolise ja kunstilise väärtusega monument ning sellel on väga keeruline ajalugu. Kuid see on üldsusele vähe teada, kindlasti palju vähem kui Sant ' Ambrogio basiilika, kuigi selle tähtsus sajandite jooksul on sarnane. Võib-olla Ambrose järeltulija, aga ka õpetaja Simplicianuse ja Püha Augustinuse usaldusisiku tõttu pole meile ühtegi teksti tulnud.
AJALUGU San Simpliciano basiilika on Milano üks vanimaid kirikuid. Koos San Dionigi basiilikatega (pole enam säilinud), Sant ' Ambrogio ja San Nazaro see on üks neljast basiilikast, mille piiskop Ambrogio soovis neljandal sajandil püstitada väljaspool linnamüüre, umbes nelja kardinaalse punkti juurde, justkui moodustaks linnale kaitsva kaitseala. Algselt pühendatud Maarjale ja pühadele neitsidele (Basilica Virginum), pärast Ambrose surma sai anaunias (praegune Val di Non) jutlustamise ajal tapetud märtrite sisiniuse, märtrisurma ja aleksandri säilmed, mille saatis kingituseks Trento piiskop St. vigil Ambrose järeltulijale St. Simplicianole. Pärast seda, kui ta sinna maeti, pühendati basiilika talle (mõnede ekspertide sõnul toimus pühendumise muutus alles langobardide ajastul).
Sajandite jooksul toimus hoones, mis algselt asus paganlikul kalmistul, palju olulisi muudatusi. Veel kaua aega tagasi arvati, et algsest varakristlikust ehitusest ei jäänud praktiliselt midagi järele ja praegust kirikut võib pidada igas mõttes romaani stiilis. Alates 1944.aastast mõisteti, et varakristlik süsteem oli endiselt täiesti olemas ja see võimaldas ideaalis rekonstrueerida suures osas algse välimuse.
