Katedraal pärineb tegelikult 1000. aasta teisest poolest ning on ehitatud messapia, Rooma ja varakristlike külade iidsetele jäänustele. See on kannatanud ka arvukate rünnakute all ning seda on mitu korda hävitatud ja uuesti üles ehitatud. Üheks episoodiks on kindlasti 1480. aasta türklaste sissetung, mille ajal kirjutati linnale üks kurvemaid lehekülgi: katedraali sees tapeti nimelt maha usklikud ja vaimulikud, kes rünnaku eest põgenedes nende müüride sisse põgenesid. Kristlik paik rüüstati ja muudeti mošeeks ning selles sisalduvad kunstiväärtused hävitati, kuni kirik ja kogu linn vabastati aragoonlaste poolt.Seetõttu on katedraal originaalses stiilis: fassaad on võrega, millel on suur keskne roosiaken, mida rikastavad õhukesed gooti trassid, mida läbib 16 kokkujooksvat kiirt; seal on kaks portaali, üks suurem barokkstiilis, mida saadavad kaks sammast, mis toetavad arhitrave, ja üks madalam, mis on lisatud hiljem ja asub vasakul küljel. Need elemendid on tellitud erinevate peapiiskoppide poolt, kes üksteist aastate jooksul Otranto piiskopkonna eesotsas asendasid.Hoone on basiilikaplaaniga ning selle sisemus on arhitektuuriliselt ja kunstiliselt suurepärane. Kohe paistab silma klassikaline kolmeks laevaks jagunemine, mida piiravad viiest korintose sambast koosnevad rivid, mis on omavahel ühendatud laiade kahekordsete kuupoolsete võlvidega. Laeva ja kirikulaeva kaunistab kaunis kullatud detailidega puidust laekaplaat. Keskkäikudes on maalid ja kuus altarit, mis on pühendatud sakramentidele ja kristlikele sümbolitele.Parema vahekäigu lõpus on üks katedraali kõige liigutavamaid mälestusi: märtrite kabel. See kiriku osa on pühendatud Otranto märtrite ajaloolise hävitamise mälestusele, 800 kristlasest elaniku mälestusele, kes 1480. aastal türklaste poolt maha tapeti, kuna nad ei tahtnud oma usust lahti öelda. Väljapanekul olevate säilmete, luude ja "märtrikivi", millel mõrvad tõenäoliselt toimusid, vaatamine jätab täiesti hingetuks ja toob meid tagasi valu juurde, mida ususõjad tänapäevalgi põhjustavad.Katedraali sisemuse tõeline pärl on põrandamosaiik: absoluutse väärtuse, hämmastava ilu ja suure tähendusega kunstiteos. Munk Pantaleone poolt loodud ja 1164. aastal valminud meistriteos kujutab tegelikult elupuud ja Vana Testamendi jutustusi, mis räägivad inimese teekonnast, et pöörduda ära patust ja otsida igavest päästet. Mosaiigi "näitlejad" on seega Aadam ja Eeva, aga ka teised tegelased ja arvukad loomad, millest igaühel on loomulikult oma sümboolne koormus. Teos kaunistab kirikulaeva ja kantslit oma suurejoonelisusega.Palju vanem on aga 11. sajandil ehitatud krüpt, mis on üks arhitektuuriliselt huvitavamaid osi kogu ehitises. See on tegelikult vanim Apuulia kripte ja selle tähtsus tuleneb ka selle märkimisväärsest suurusest. Krüptakambri eriline ehitus, mis on jagatud viieks laevaks ja 72 sambaks ja sambaks, viib järeldusele, et tegemist on Cordova Mesquita ja Konstantinoopoli Sinise mošee miniatuuriga, mis kinnitab veelgi, et Otranto on alati olnud kultuurilise segaduse peategelane. Kultuuriline segu, rahvaste kohtumine, erinevate kunstistiilide kombinatsioon, millest maa-aluses kabelis annab tunnistust veel üks oluline element: 42 samba uskumatu mitmekesisus ja heterogeensus, millele see on ehitatud. Igaühel neist on tegelikult oma kvaliteet ja päritolu marmorist ja graniidist ning erinevad kapiteelid ioonilises, korintose, bütsantsi ja islami stiilis. Lisaks sellele pääseb krüptasse kahe trepi kaudu, mis asuvad katedraali sees.