t ehitati 1175. aastal sellele kohale, kus kuni kakskümmend aastat varem seisis Friedrich Barbarossa poolt hävitatud 8. sajandi kirik.Paavst Innocentius III pühitses selle 1198. aastal ja tööd jätkusid kuni 13. sajandi keskpaigani. Kuigi katedraali ees olev plats realiseeriti alles järgmisel sajandil ja seoses mitmete iidsete ehitiste lammutamisega.Fassaad on jagatud kolmeks osaks, millest alumist iseloomustab 15. sajandil püstitatud portikus, nagu ka vasakul pool asuv kellatorni kärg, mis paistab silma. Keskmist osa iseloomustab keskne roosa aken ja neli muud akent külgedel, samas kui ülemises osas on kolm suurt võlvi, millest keskmises on mosaiik, mis kujutab Lunastajat Neitsi Maarja ja Püha Johannese vahel, selle kohal on veel kolm roosa akent.Duomo interjöör on rikas kunstiteoste poolest, sealhulgas Filippo Lippi freskode tsükkel, Pinturicchio freskod Cappella Eroli, samuti Assisi Püha Franciscuse allkirjastatud kiri ja Frederick Barbarossa poolt Spoleto linnale rahu sümboliks antud tahvel. Lisaks on katedraali pastoraadist võimalik pääseda San Primiano iidsesse krüptasse, mis on ainus säilinud ruum vanadest katedraalihoonetest. Sees on freskod, mis illustreerivad Püha Benedikti ja Püha Scholastica lugusid.
