Kirken blev optaget på UNESCOs kulturarvsliste i 1980, fordi den er et af de største vidnesbyrd om renæssancekunst. To udødelige underskrifter har sendt til civilisationens historie dette tempel, der står på pladsen med samme navn: Donato Bramante og Leonardo da Vinci. Kirken blev bygget mellem 1466 og 1490 på projektet af arkitekten Guiniforte Solari. Et par år senere kaldte Ludovico Il Moro imidlertid Bramante, der genopbyggede apsis-området og efterlod mærket for sin kunst i grandiose Tribune, et eksempel på renæssancens rumlige arkitektur. Og det var stadig den store arkitekt fra Urbino, der skabte to andre juveler i kirken: klosteret og det gamle sakristi. I refektoriet i det gamle dominikanske kloster realiserede Leonardo på en af væggene den berømte" nadver", der begyndte i 1494 og sluttede omkring to år senere. Leonardo skabte maleriet ikke "frisk", som det plejede at blive gjort, men på tør væg ved hjælp af en bestemt tempera (som desværre stadig udfordrer de bedste restaureringsteknikker): på denne måde var han i stand til at retouchere maleriet og tilpasse tegningen til sidst til den tumultagtige dannelse af billedet af hans sind og til de lange pauser, der markerede tiderne for dette arbejde af hans. Lidt over tyve år efter færdiggørelsen var maleriet allerede i usikre forhold, som fortsatte med at forværres og gav anledning til en lang række genopretningsinterventioner gennem århundrederne. På den modsatte væg er der korsfæstelsen (1495) af Giovanni Donato Montorfano.
