Asal usul nama kota ini ditelusuri oleh beberapa orang dari kata Etruria 'spur', yang berarti kota. Namun sebagian besar mengaitkannya dengan bahasa Yunani 'spao lithos', batu yang terbelah. Faktanya, bukit S. Elias terlihat seperti bagian dari Monteluco yang terbelah.Ada jejak-jejak yang menunjukkan bahwa Spoleto telah dihuni sejak zaman prasejarah, setidaknya sejak abad ke-7 SM, oleh bangsa Umbria. Makam-makam yang berasal dari Zaman Besi juga telah ditemukan.Tembok-tembok siklop, yang berasal dari abad ke-5 hingga ke-4 SM, menunjukkan sebuah kota berbenteng, yang didirikan pada posisi strategis di mana lembah Umbria berakhir.'Spoletium' menjadi koloni Romawi pada tahun 241 SM, dan tetap setia kepada Roma dari waktu ke waktu. Selama Perang Punisia, kota ini mempertahankan ibu kota dengan mengusir Hannibal setelah kemenangannya di Danau Trasimeno (217 SM).Setelah runtuhnya Kekaisaran Romawi Barat (476 M), Spoletium memulai periode paling indah dalam sejarahnya, yang berlangsung selama 600 tahun.Pada awal tahun 500-an, kota ini dipulihkan dan rawa-rawa di lembah di kakinya dikeringkan.Pada tahun 545 kota ini ditaklukkan oleh Totila, raja Ostrogoth, namun sembilan tahun kemudian direbut kembali dan dipulihkan oleh Narses, yang juga merestorasi sebagian temboknya.Pada tahun 571, dengan Adipati pertama, Faroaldo, Spoleto menjadi ibu kota Kadipaten Longobard di Spoleto, membentuk Langobardia minor bersama dengan Kadipaten Benevento. Setiap peta awal dan akhir Abad Pertengahan menunjukkan nama Spoleto, meskipun perbatasan Kadipaten, selama periode yang panjang itu, berubah, diperpanjang dan ditarik kembaliKetika Lombard jatuh (774), Kadipaten ini beralih ke kaum Franka. Ketika Kekaisaran Karolingia terpecah, Adipati Spoleto, Guido III dan putranya Lambert, menjadi Raja Italia dan Kaisar Kekaisaran Romawi Suci.Pada tahun 1155, Spoleto, 'kota dengan seratus menara' diserang oleh Frederick Barbarossa, yang membatalkan pemecatan dengan membayar uang tebusan. Keluarga Spoletini membayarnya dengan pergi sebagai delegasi ke Piazza d'Armi yang sekarang, lokasi kamp musuh. Namun, menurut legenda, koin tersebut palsu, sehingga Barbarossa menyerang dan menghancurkan kota tersebut. Kemudian, para delegasi mencapai kesepakatan dan Barbarossa, sebagai tanda perdamaian, memberikan ikon Madonna kepada kota tersebut, yang hingga kini masih tersimpan di katedral.Spoleto adalah tempat pertempuran antara Guelph dan Ghibellines, tidak berbeda dengan banyak kota penting lainnya di akhir Abad Pertengahan. Paus Innosensius III menyatakan kota ini masuk ke dalam wilayah Gereja pada tahun 1198, sehingga tahun ini secara konvensional dianggap sebagai tahun berakhirnya Kadipaten.Ketika Penawanan Avignon (1309 / 1377) membubarkan negara bagian tersebut, Paus Innosensius VI mengirim Kardinal Egidio Albornoz ke Italia, yang memahami kepentingan strategis dari situs tersebut. Jadi dari Forli, tempat ia memerangi Ordelaffi, pada tahun 1362 ia memerintahkan melalui surat pembangunan kastil yang paling mengesankan dalam rantai benteng Albornoz.Arsitek Matteo di Giovannello da Gubbio, yang dikenal sebagai Gattapone, menyelesaikannya hanya dalam waktu lima tahun.Selama masa Renaisans, Spoleto mengalami masa kejayaan dan kemunduran. Namun demikian, kota ini merupakan pusat penting bagi Negara Kepausan: tidak kurang dari dua paus, Urban VIII dan Pius IX, pernah menjadi uskup agung Spoleto.Selama pendudukan Prancis, Spoleto adalah ibu kota Departemen Clitunno dan kemudian Trasimeno.Sejak Restorasi (1814), kota ini menjadi tempat kedudukan Delegasi Kepausan.Pada tanggal 17 September 1860, tiga hari sebelum pembobolan Porta Pia, jenderal Piedmont Filippo Brignone memasuki Spoleto, menaklukkan kota itu untuk Kerajaan Italia yang baru lahir.Namun, Negara Italia yang baru ini lebih memilih Perugia sebagai ibu kota provinsi yang juga mencakup wilayah Spoleto.