Asal usul nama bandar itu dikesan oleh sesetengah orang kepada perkataan Etruscan "spur", yang bermaksud bandar. Tetapi kebanyakan mengaitkannya dengan bahasa Yunani "spao lithos", batu belah. Malah, Colle S. Elia kelihatan seperti bahagian terbelah Monteluco.Terdapat kesan yang menunjukkan bahawa Spoleto telah didiami sejak zaman prasejarah, sekurang-kurangnya dari abad ke-7 SM, oleh orang Umbria. Kubur sejak Zaman Besi juga telah ditemui.Tembok siklopean, sejak abad V-IV SM, mencadangkan sebuah bandar berkubu, didirikan dalam kedudukan strategik di mana lembah Umbria berakhir."Spoletium" menjadi tanah jajahan Rom pada 241 SM, dan kekal setia kepada Rom dari semasa ke semasa. Semasa perang Punic, dia mempertahankan ibu negara dengan menolak Hannibal selepas kemenangannya di Tasik Trasimeno (217 SM).Selepas kejatuhan Empayar Rom Barat (476 AD) Spoletium memulakan tempoh kemegahan terbesar dalam sejarahnya, yang berlangsung selama 600 tahun.Pada awal 1500-an bandar itu telah dipulihkan dan paya lembah di kakinya telah ditebus guna.Pada 545 ia telah ditakluki oleh Totila, raja Ostrogoth, tetapi sembilan tahun kemudian ia telah ditakluki semula dan dipulihkan oleh Narsete yang juga menyediakan untuk memulihkan sebahagian daripada dinding.Pada tahun 571, dengan Duke pertama, Faroaldo, Spoleto menjadi ibu kota Lombard Duchy of Spoleto, membentuk Langobardia kecil bersama-sama dengan Duchy of Benevento. Mana-mana peta Abad Pertengahan tinggi dan rendah membawa nama Spoleto, walaupun sempadan Kadipaten, dalam tempoh yang panjang itu, berubah, dilanjutkan dan ditarik balikApabila Longobard jatuh (774), Kadipaten berpindah kepada orang Frank. Apabila Empayar Carolingian dipecahkan, Dukes Spoleto, Guido III dan anaknya Lambert, menjadi Raja Itali dan Maharaja Rom Suci.Pada 1155 Spoleto, "kota seratus menara" telah diserang oleh Federico Barbarossa, yang meninggalkan rompakan dengan harga tebusan. Spoletini membayarnya dengan pergi sebagai delegasi ke Piazza d'Armi semasa, tapak kem musuh. Tetapi, menurut legenda, syiling itu palsu, sehingga Barbarossa menyerang dan memusnahkan bandar itu. Kemudian delegasi mencapai persetujuan dan Barbarossa, sebagai tanda keamanan, memberikan bandar ikon Madonna, yang masih disimpan di Katedral.Spoleto adalah tempat pergaduhan antara Guelphs dan Ghibellines, tidak seperti banyak bandar penting lain pada akhir Zaman Pertengahan. Pope Innocent III, pada tahun 1198, mengisytiharkan ia dilampirkan kepada keadaan Gereja, supaya tahun ini secara konvensional diandaikan sebagai tahun akhir Kadipaten.Apabila penawanan Avignonese (1309 / 1377) mengganggu negara, Kardinal Egidio Albornoz telah dihantar ke Itali oleh Pope Innocent VI, yang memahami kepentingan strategik tapak tersebut. Jadi dari Forlì, di mana dia akan melawan Ordelaffi, pada tahun 1362 dia mengarahkan melalui surat pembinaan istana yang paling mengagumkan dalam siri kubu Albornoz.Arkitek Matteo di Giovannello da Gubbio, yang dikenali sebagai Gattapone, menyiapkannya dalam masa 5 tahun sahaja.Semasa zaman Renaisans Spoleto mengalihkan tempoh kekuatan dengan tempoh kemerosotan. Walau bagaimanapun, saya adalah kerusi penting Negara Kepausan: dua paus, Urban VIII dan Pius IX, pernah menjadi uskup agung Spoleto.Semasa pendudukan Perancis, Spoleto adalah ibu kota Jabatan Clitunno dan kemudian Jabatan TrasimenoDari Pemulihan (1814) ia adalah kerusi Delegasi Kepausan.Pada 17 September 1860, tiga hari sebelum pelanggaran Porta Pia, jeneral Piedmontese Filippo Brignone memasuki Spoleto, menakluki kota itu dari Kerajaan Itali yang baru lahir.Negeri Itali baharu itu, bagaimanapun, memberi keistimewaan Perugia sebagai ibu kota wilayah yang turut menggabungkan kawasan Spoleto.