Origjina e emrit të qytetit është gjurmuar nga disa në fjalën etruske "spur", që do të thotë qytet. Por shumica ia atribuojnë greqishtes “spao lithos”, guri i çarë. Në fakt, Colle S. Elia duket si një pjesë e ndarë e Monteluco.Ka gjurmë që tregojnë se Spoleto ka qenë i banuar që në kohërat parahistorike, të paktën nga shekulli i VII para Krishtit, nga populli Umbrian. Janë gjetur edhe varre që datojnë nga epoka e hekurit.Muret ciklopike, që datojnë në shekullin V-IV para Krishtit, sugjerojnë një qytet të fortifikuar, të ngritur në një pozicion strategjik ku përfundon lugina Umbrian."Spoletium" u bë një koloni romake në 241 para Krishtit, dhe i qëndroi besnik Romës me kalimin e kohës. Gjatë luftërave Punike, ai mbrojti kryeqytetin duke refuzuar Hannibalin pas fitores së tij në liqenin Trasimeno (217 para Krishtit).Pas rënies së Perandorisë Romake Perëndimore (476 pas Krishtit) Spoletium filloi periudha e shkëlqimit më të madh të historisë së tij, e cila zgjati 600 vjet.Në fillim të viteve 1500 qyteti u restaurua dhe kënetat e luginës në këmbët e tij u rikuperuan.Në vitin 545 u pushtua nga Totila, mbreti i Ostrogotëve, por nëntë vjet më vonë u ripushtua dhe u restaurua nga Narsete, i cili gjithashtu siguroi të rivendoste një pjesë të mureve.Në 571, me Dukën e parë, Faroaldo, Spoleto u bë kryeqyteti i Dukatit Lombard të Spoleto, duke përbërë Langobardia të vogël së bashku me Dukatin e Benevento. Çdo hartë e mesjetës së lartë dhe të ulët mban emrin Spoleto, megjithëse kufijtë e Dukatit, në atë periudhë të gjatë, ndryshuan, u zgjeruan dhe u tërhoqën.Kur ranë Longobardët (774), Dukati kaloi në duart e Frankëve. Kur Perandoria Karolinge u shpërbë, Dukat e Spoletos, Guido III dhe djali i tij Lambert, u bënë Mbretër të Italisë dhe Perandorë të Shenjtë Romakë.Në 1155, Spoleto, "qyteti i njëqind kullave" u sulmua nga Federico Barbarossa, i cili hoqi dorë nga plaçkitja me çmimin e një shpërblimi. Spoletini e pagoi duke shkuar si delegacion në Piazza d'Armi aktual, vendi i kampit të armikut. Por, sipas legjendës, monedha ishte false, kështu që Barbarossa sulmoi dhe shkatërroi qytetin. Më vonë delegacionet arritën një marrëveshje dhe Barbarossa, në shenjë paqeje, i dha qytetit ikonën e Madonës, që ende ruhet në Katedrale.Spoleto ishte skena e betejave midis Guelphs dhe Ghibellines, jo ndryshe nga shumë qytete të tjera të rëndësishme në mesjetën e vonë. Papa Inocent III, në vitin 1198, e shpalli atë të aneksuar në shtetin e Kishës, në mënyrë që ky vit të supozohet konvencionalisht si ai i fundit të Dukatit.Kur robëria Avignonese (1309 / 1377) prishi shtetin, kardinali Egidio Albornoz u dërgua në Itali nga Papa Inocent VI, i cili e kuptoi rëndësinë strategjike të vendit. Pra, nga Forli, ku ai do të luftonte me Ordelaffi, në 1362 ai urdhëroi me letër ndërtimin e kështjellës më imponuese në serinë e kështjellave të Albornoz.Arkitekti Matteo di Giovannello da Gubbio, i njohur si Gattapone, e përfundoi atë në vetëm 5 vjet.Gjatë Rilindjes, Spoleto alternoi periudhat e vrullit me periudhat e rënies. Megjithatë, unë isha një seli e rëndësishme e Shteteve Papale: dy papë, Urbani VIII dhe Piu IX, kishin qenë kryepeshkopë të Spoletos.Gjatë pushtimit francez, Spoleto ishte kryeqyteti i Departamentit Clitunno dhe më pas i Departamentit të TrasimenoNga Restaurimi (1814) ishte selia e një Delegacioni Papnor.Më 17 shtator 1860, tre ditë para thyerjes së Porta Pias, gjenerali piemontez Filippo Brignone hyri në Spoleto, duke pushtuar qytetin nga Mbretëria e sapolindur e Italisë.Megjithatë, shteti i ri italian e privilegjoi Perugian si kryeqytetin e provincës, e cila përfshinte gjithashtu zonën Spoleto.