L'origen del nom de la ciutat es remunta per alguns a la paraula etrusca "esperó", que significa ciutat. Però la majoria ho atribueix al grec "spao lithos", pedra partida. De fet, el Colle S. Elia sembla una part dividida de Monteluco.Hi ha rastres que demostren que Spoleto va ser habitada des de la prehistòria, almenys a partir del segle VII aC, pel poble umbri. També s'han trobat sepultures que daten de l'edat del ferro.Les muralles ciclòpies, que es remunten als segles V-IV aC, suggereixen una ciutat fortificada, erigida en una posició estratègica on acaba la vall d'Úmbria."Spoletium" es va convertir en una colònia romana l'any 241 aC, i va romandre fidel a Roma al llarg del temps. Durant les guerres púniques, va defensar la capital rebutjant Anníbal després de la seva victòria al llac Trasimeno (217 aC).Després de la caiguda de l'Imperi Romà d'Occident (476 dC) Spoletium va començar el període de major esplendor de la seva història, que va durar 600 anys.A principis del 1500 la ciutat va ser restaurada i es van recuperar els pantans de la vall als seus peus.L'any 545 va ser conquerida per Totila, rei dels ostrogots, però nou anys més tard va ser reconquerida i restaurada per Narsete que també va disposar a restaurar part de les muralles.L'any 571, amb el primer duc, Faroaldo, Spoleto es va convertir en la capital del ducat llombard de Spoleto, constituint la Langobardia menor juntament amb el ducat de Benevent. Qualsevol mapa de l'alta i baixa edat mitjana porta el nom de Spoleto, encara que les fronteres del ducat, en aquell llarg període, van canviar, allargar-se i retreure.En caure els longobards (774), el ducat va passar als francs. Quan l'Imperi carolingi va ser desmembrat, els ducs de Spoleto, Guido III i el seu fill Lambert, es van convertir en reis d'Itàlia i emperadors del Sacre Imperi Romanogermànic.L'any 1155 Spoleto, la "ciutat de les cent torres" va ser atacada per Federico Barbarroja, que va renunciar al saqueig al preu d'un rescat. Els spoletini ho van pagar anant com a delegació a l'actual Piazza d'Armi, lloc del campament enemic. Però, segons la llegenda, la moneda era falsa, de manera que Barbarroja va atacar i destruir la ciutat. Més tard les delegacions van arribar a un acord i Barbarroja, en senyal de pau, va donar a la ciutat la icona de la Mare de Déu, encara conservada a la Catedral.Spoleto va ser l'escenari de lluites entre güelfs i gibelins, com moltes altres ciutats importants de la baixa edat mitjana. El papa Innocenci III, l'any 1198, la va declarar annexada a l'estat de l'Església, de manera que aquest any s'assumeix convencionalment com el de la fi del Ducat.Quan la captivitat avinyonesa (1309 / 1377) va alterar l'estat, el cardenal Egidio Albornoz va ser enviat a Itàlia pel papa Innocenci VI, que va comprendre la importància estratègica del lloc. Així que des de Forlì, on havia de lluitar contra els Ordelaffi, l'any 1362 va ordenar per carta la construcció del castell més imponent de la sèrie de fortaleses d'Albornoz.L'arquitecte Matteo di Giovannello da Gubbio, conegut com Gattapone, el va completar en només 5 anys.Durant el Renaixement Spoleto va alternar períodes de vigor amb períodes de decadència. No obstant això, jo era una seu important dels Estats Pontificis: dos papes, Urbà VIII i Pius IX, havien estat arquebisbes de Spoleto.Durant l'ocupació francesa, Spoleto va ser la capital del departament de Clitunno i després del departament del TrasimenoDes de la Restauració (1814) fou seu d'una Delegació Pontifícia.El 17 de setembre de 1860, tres dies abans de la ruptura de Porta Pia, el general piemontès Filippo Brignone va entrar a Spoleto, conquerint la ciutat del naixent Regne d'Itàlia.El nou estat italià, però, va privilegiar Perusa com a capital de la província que també incorporava la zona de Spoleto.
