Podrijetlo imena grada neki vode do etruščanske riječi "spur", što znači grad. Ali većina ga pripisuje grčkom "spao lithos", cijepanom kamenu. Zapravo, Colle S. Elia izgleda baš kao podijeljeni dio Monteluca.Postoje tragovi koji pokazuju da je Spoleto bio naseljen od praistorije, barem od 7. vijeka prije Krista, Umbrijcima. Pronađeni su i grobovi iz gvozdenog doba.Kiklopske zidine, koje datiraju iz V-IV vijeka prije Krista, upućuju na utvrđeni grad, podignut na strateškom mjestu gdje se završava dolina Umbrija."Spoletium" je postao rimska kolonija 241. godine prije Krista i ostao vjeran Rimu tokom vremena. Tokom punskih ratova branio je glavni grad odbacivši Hanibala nakon njegove pobjede kod Trazimenskog jezera (217. pne.).Nakon pada Zapadnog Rimskog Carstva (476. godine nove ere) Spoletijum je započeo period najvećeg sjaja njegove istorije, koji je trajao 600 godina.Početkom 1500-ih grad je obnovljen, a močvare doline u njegovim podnožjima su obnovljene.Godine 545. osvojio ga je Totila, kralj Ostrogota, ali devet godina kasnije ga je ponovo osvojio i obnovio Narsete koji je također obezbijedio da obnovi dio zidina.Godine 571, sa prvim vojvodom, Faroaldom, Spoleto je postao glavni grad Lombardskog vojvodstva Spoleto, čineći malu Langobardiju zajedno sa vojvodstvom Benevento. Svaka karta visokog i niskog srednjeg vijeka nosi naziv Spoleto, iako su se granice vojvodstva u tom dugom periodu mijenjale, širile i povlačileKada su Longobardi pali (774.), Vojvodstvo je prešlo u ruke Franaka. Kada je Carolinško carstvo raskomadano, vojvode od Spoleta, Gvido III i njegov sin Lambert, postali su kraljevi Italije i carevi Svetog rimskog carstva.Godine 1155. Spoleto, "grad od sto kula" napao je Federico Barbarossa, koji se odrekao pljačke po cijenu otkupnine. Spoletini su to platili tako što su kao delegacija otišli na sadašnji Piazza d'Armi, mjesto neprijateljskog logora. Ali, prema legendi, novčić je bio lažan, tako da je Barbarossa napao i uništio grad. Kasnije su delegacije postigle sporazum i Barbarossa je u znak mira poklonio gradu ikonu Bogorodice koja se još uvijek čuva u katedrali.Spoleto je bio poprište borbi između gvelfa i gibelina, za razliku od mnogih drugih važnih gradova u kasnom srednjem vijeku. Papa Inoćentije III, 1198. godine, proglasio ga je pripojenim državi Crkvi, tako da se ova godina konvencionalno pretpostavlja kao godina kraja Vojvodstva.Kada je avinjonsko zarobljeništvo (1309./1377.) poremetilo državu, papa Inocent VI poslao je kardinala Egidija Albornoza u Italiju, koji je shvatio strateški značaj ovog lokaliteta. Tako je iz Forlija, gdje se trebao boriti protiv Ordelaffia, 1362. godine pismom naredio izgradnju najimpozantnijeg zamka u nizu tvrđava Albornoz.Arhitekta Matteo di Giovannello da Gubbio, poznat kao Gattapone, završio ga je za samo 5 godina.Tokom renesanse Spoleto se smjenjivao periodima snage s periodima opadanja. Međutim, ja sam bio važno sjedište Papske države: dva pape, Urban VIII i Pije IX, bili su nadbiskupi Spoleta.Tokom francuske okupacije, Spoleto je bio glavni grad departmana Clitunno, a zatim departmana TrasimenoOd restauracije (1814.) bio je sjedište Papinske delegacije.Dana 17. septembra 1860., tri dana prije proboja Porta Pia, pijemontski general Filippo Brignone ušao je u Spoleto, osvajajući grad od nastalog Kraljevstva Italije.Nova italijanska država je, međutim, privilegovala Peruđu kao glavni grad provincije koja je takođe uključila oblast Spoleto.
