Uppruni nafns borgarinnar rekja sumir til etrúska orðsins "spur", sem þýðir borg. En flestir rekja það til gríska "spao lithos", klofna steinsins. Reyndar lítur Colle S. Elia út eins og klofinn hluti af Monteluco.Það eru ummerki sem sýna að Spoleto var búið frá forsögulegum tíma, að minnsta kosti frá 7. öld f.Kr., af Umbrian fólkinu. Einnig hafa fundist grafir frá járnöld.Múrarnir frá Cyclopean, allt frá V-IV öld f.Kr., benda til víggirtra borgar, reist á stefnumótandi stað þar sem Umbrian-dalurinn endar."Spoletium" varð rómversk nýlenda árið 241 f.Kr., og var trú Róm með tímanum. Í púnverskum stríðum varði hann höfuðborgina með því að hafna Hannibal eftir sigur hans við Trasimenóvatnið (217 f.Kr.).Eftir fall Vestrómverska keisaradæmisins (476 e.Kr.) hóf Spoletium mesta prýðistímabil sögu þess, sem stóð í 600 ár.Í upphafi 1500 var borgin endurreist og mýrar dalsins við fætur hennar voru endurheimt.Árið 545 var það lagt undir sig af Totila, konungi Ostrogota, en níu árum síðar var það endurheimt og endurreist af Narsete sem einnig sá um að endurheimta hluta af múrunum.Árið 571, með fyrsta hertoganum, Faroaldo, varð Spoleto höfuðborg Lombard-hertogadæmisins Spoleto, sem myndaði minniháttar Langobardia ásamt hertogadæminu Benevento. Sérhvert kort af há- og lágmiðöldum ber nafnið Spoleto, þó að landamæri hertogadæmisins á því langa tímabili hafi breyst, stækkað og dregið til baka.Þegar Longobards féllu (774) fór hertogadæmið til Franka. Þegar Karólínska heimsveldið var sundrað urðu hertogarnir af Spoleto, Guido III og sonur hans Lambert, konungar Ítalíu og heilaga rómverska keisarar.Árið 1155 var Spoleto, "hundrað turna borgin" ráðist af Federico Barbarossa, sem afsalaði sér ráninu gegn lausnargjaldi. Spoletini greiddu fyrir það með því að fara sem sendinefnd á núverandi Piazza d'Armi, staður óvinabúðanna. En samkvæmt goðsögninni var myntin röng, svo að Barbarossa réðst á borgina og eyðilagði hana. Seinna komust sendinefndirnar að samkomulagi og Barbarossa, sem friðarmerki, gaf borginni táknmynd Madonnu, sem enn er geymd í dómkirkjunni.Spoleto var vettvangur átaka milli Guelphs og Ghibellines, ekki ólíkt mörgum öðrum mikilvægum borgum á síðmiðöldum. Innocentius III páfi, árið 1198, lýsti því yfir að hann væri viðaukaður við ástand kirkjunnar, þannig að þetta ár er venjulega gert ráð fyrir endalokum hertogadæmisins.Þegar útlegð Avignonese (1309 / 1377) truflaði ríkið var Egidio Albornoz kardínáli sendur til Ítalíu af Innocentius páfi VI, sem skildi stefnumótandi mikilvægi staðarins. Svo frá Forlì, þar sem hann átti að berjast við Ordelaffi, fyrirskipaði hann árið 1362 með bréfi byggingu glæsilegasta kastala í röð Albornoz-virkja.Arkitektinn Matteo di Giovannello da Gubbio, þekktur sem Gattapone, kláraði það á aðeins 5 árum.Á endurreisnartímanum skipti Spoleto tímabilum af krafti með tímabilum af hnignun. Hins vegar var ég mikilvægur aðsetur páfaríkja: tveir páfar, Urban VIII og Pius IX, höfðu verið erkibiskupar í Spoleto.Á meðan Frakkar hernámu var Spoleto höfuðborg Clitunno-deildarinnar og síðan Trasimeno-deildarinnar.Frá endurreisninni (1814) var það aðsetur pontifical sendinefndar.Þann 17. september 1860, þremur dögum fyrir brot á Porta Pia, fór Piedmontese hershöfðinginn Filippo Brignone inn í Spoleto og lagði borgina undir sig frá hinu rísandi konungsríki Ítalíu.Nýja ítalska ríkið veitti Perugia hins vegar forréttindi sem höfuðborg héraðsins sem einnig tók til Spoleto-svæðisins.
