A orixe do nome da cidade remóntase por algúns á palabra etrusca "espolón", que significa cidade. Pero a maioría atribúeo ao grego "spao lithos", pedra partida. De feito, o Colle S. Elia parece unha parte dividida de Monteluco.Hai pegadas que demostran que Spoleto estivo habitada dende a prehistoria, polo menos dende o século VII a.C., polo pobo umbro. Tamén se atoparon tumbas que datan da Idade do Ferro.As murallas ciclópeas, que datan do século V-IV a.C., suxiren unha cidade fortificada, erixida nunha posición estratéxica onde remata o val de Umbría."Spoletium" converteuse nunha colonia romana no 241 a.C., e mantívose fiel a Roma ao longo do tempo. Durante as guerras púnicas, defendeu a capital rexeitando a Aníbal tras a súa vitoria no Lago Trasimeno (217 a.C.).Tras a caída do Imperio Romano de Occidente (476 d. C.) Spoletium comezou o período de maior esplendor da súa historia, que durou 600 anos.A principios do 1500 a cidade foi restaurada e as marismas do val aos seus pés foron recuperadas.No ano 545 foi conquistada por Totila, rei dos ostrogodos, pero nove anos despois foi reconquistada e restaurada por Narsete que tamén se achegou a restaurar parte das murallas.En 571, co primeiro duque, Faroaldo, Spoleto converteuse na capital do ducado longobardo de Spoleto, constituíndo a Langobardia menor xunto co ducado de Benevento. Calquera mapa da alta e baixa Idade Media leva o nome de Spoleto, aínda que as fronteiras do Ducado, nese longo período, mudaron, estenderon e retraian.Cando caeron os longobardos (774), o ducado pasou aos francos. Cando o Imperio Carolinxio foi desmembrado, os duques de Spoleto, Guido III e o seu fillo Lamberto, convertéronse en reis de Italia e en emperadores do Sacro Imperio Romano Germánico.En 1155 Spoleto, a "cidade das cen torres" foi atacada por Federico Barbarroxa, quen renunciou ao saqueo ao prezo dun rescate. Os spoletini pagárono acudindo como delegación á actual Piazza d'Armi, lugar do campamento inimigo. Pero, segundo a lenda, a moeda era falsa, polo que Barbarroxa atacou e destruíu a cidade. Máis tarde as delegacións chegaron a un acordo e Barbarroxa, en sinal de paz, entregou á cidade a icona da Virxe, aínda conservada na Catedral.Spoleto foi escenario de loitas entre güelfos e gibelinos, non moi diferente de moitas outras importantes cidades da baixa Idade Media. O papa Inocencio III, en 1198, declarouno anexionado ao estado da Igrexa, polo que este ano se asume convencionalmente como o do fin do Ducado.Cando a catividade aviñóna (1309/1377) perturbou o estado, o cardeal Egidio Albornoz foi enviado a Italia polo papa Inocencio VI, quen entendeu a importancia estratéxica do lugar. Así que desde Forlì, onde ía loitar contra os Ordelaffi, en 1362 mandou por carta construír o castelo máis impoñente da serie de fortalezas de Albornoz.O arquitecto Matteo di Giovannello da Gubbio, coñecido como Gattapone, rematouno en só 5 anos.Durante o Renacemento Spoleto alternou períodos de vigor con períodos de decadencia. Porén, fun unha importante sede dos Estados Pontificios: dous papas, Urbano VIII e Pío IX, foran arcebispos de Spoleto.Durante a ocupación francesa, Spoleto foi a capital do departamento de Clitunno e despois do departamento de TrasimenoDesde a Restauración (1814) foi sede dunha Delegación Pontificia.O 17 de setembro de 1860, tres días antes da brecha de Porta Pia, o xeneral piamontés Filippo Brignone entrou en Spoleto, conquistando a cidade do nacente Reino de Italia.O novo estado italiano, con todo, privilexiou Perugia como capital da provincia que tamén incorporou a zona de Spoleto.
