Labai arti miesto centro rasite pagrindinę Katalikų Bažnyčią Belgijoje, vieną svarbiausių paminklų Briuselyje. Ši tikrai kvapą gniaužianti katedra yra skirta Briuselio globėjams-Šv. Jo architektūra yra įdomi viduje ir išorėje: įspūdingą fasadą vainikuoja Dvigubi 69 metrų aukščio bokštai, o koplyčioje yra keletas vitražų, datuojamų 1540 m.Katedra pastatyta iš akmens iš Gobertange karjero, esančio dabartiniame Valonijos Brabante, maždaug 45 km (28 mi) į pietryčius nuo Katedros aikštelės. Pastato išorinis ilgis yra 114 metrų (374 pėdų), jo vidinis ilgis-109 metrai (358 pėdų), o choro išorė-57 metrai (187 pėdų) pločio, o jo vidinis-54 metrai (177 pėdų) pločio. Vakarų fasadas su trimis portalais, kuriuos supa gables ir du 64 metrų aukščio (210 pėdų) bokštai, yra būdingi prancūzų gotikos stiliui, tačiau be rožių lango, nes jame yra didelis brabantino gotikos stiliaus langas. Du bokštai, pastatyti 1470-1485 m., kurių viršutinės dalys yra išdėstytos terasose, priskiriami Jano Van Ruysbroeckui, Pilypo Gerojo teismo architektui, kuris taip pat suprojektavo Briuselio Rotušės bokštą ir kolegialią Šv. Jie yra nebaigti ir turėjo būti daug aukštesni, stiliaus, esančio netoli Rotušės bokšto arba Antverpeno Dievo Motinos katedros šiaurinio bokšto. Monumentalūs laiptai priešais Katedrą, suprojektuoti Pieter Paul Merckx, buvo pastatyti 1702-1707 m. laikotarpiu. Šie laiptai, Briuselio miesto dovana, iš pradžių buvo pastatyti prieš miesto sienas, kad būtų galima patekti į promenadą ruože tarp Laeken vartų ir Schaerbeek vartų.Choras yra gotikinis ir jame yra Brabanto kunigaikščių mauzoliejai ir Austrijos arkivyskupas Ernestas, kurį 17-ajame amžiuje padarė Robert Colyn de Nole. Kairėje nuo choro yra Švč. Sakramento (1534-1539) liepsnojančio gotikinio Švč. Sakramento koplyčia. Dabar jame yra Katedros lobis, kuriame saugomas garsus Drahmal Kryžius (taip pat žinomas kaip Briuselio Kryžius), anglosaksų užrašytas 11 a.pradžios kryžius. Dešinėje choro pusėje yra Dievo Motinos Atlaido koplyčia (1649-1655), pastatyta vėlyvosios gotikos stiliaus ir turi barokinį altorių Jan Voorspoel (1666). Už choro yra barokinė koplyčia, skirta Šv. Marijai Magdalenai (dar vadinama Maeso koplyčia), datuota 1675 m., o marmuro ir alabastro altorius, vaizduojantis Kristaus aistrą Jean Mone, datuotas 1538 m. Nava turi visas Brabantine Gotikos savybes: keturių dalių skliautai yra vidutiniškai aukšti, o tvirtos cilindrinės kolonos, kurios linijuoja centrinę navos praėjimą, yra papildytos kopūstų lapų formos sostinėmis. Prie kolonų pritvirtintos 12 apaštalų statulos.