Jono Evangelisto ko-katedra yra svarbiausia miesto bažnyčia ir pastatas, nuo kurio prasideda Sansepolcro atsiradimo legenda. Pirmoji Sansepolkro katedra pastatyta XI a. pirmoje pusėje, skirta Keturiems evangelistams ir Šventajam kapui: pasak tradicijos, Kristaus kapo relikvijas į šią vietą iš Šventosios Žemės atvežė du piligrimai - Egidijus ir Arkangelas. Tuo pačiu metu imperatoriaus Henriko II įsakymu buvo įkurtas ir vienuolynas, kuris vėliau, 1100 m., buvo išplėstas, o nuo XII a. vidurio jame gyveno kamaldulių vienuoliai.
1520 m. popiežiaus Leono X nurodymu buvo įsteigta Sansepolcro vyskupija, atskiriant ją nuo Città di Castello vyskupijos; tuomet abatija tapo vietos katedra ir buvo dedikuota šventajam Jonui Evangelistui, miesto globėjui. Nuo 1986 m. bažnyčia tapo naujos vyskupijos, kuriai priklauso kartu su Arezzo ir Kortonos miestais, bendrakatedra.
Bažnyčia yra XIV a. bazilikinio plano, trijų navų; navą dengia santvarinės lubos (1934-1943 m. restauracijos rezultatas), o šoninėse navose yra kryžminiai skliautai. Be didžiojo altoriaus, yra dar šeši altoriai: keturi iš jų yra šoninėse navose, vienas - Šventojo veido koplyčioje, o paskutinis - dešiniosios navos gale.
Katedros interjere saugomi vertingi vietinių menininkų kūriniai, tarp jų Karolio Didžiojo laikų Šventojo veido kryžius, prisikėlimo poliptikas, Andrea della Robbia terakotinis tabernakulis, Perugino Kristaus žengimas į dangų ir kt.
