Οι πρώτες πληροφορίες για το Talamone μιλούν για έναν αρχαίο ετρουσκικό πυρήνα, το Tlamu, που βρισκόταν κοντά στο λόφο του Talamonaccio. Στην περίοδο αυτή (4ος αιώνας π.Χ.) χρονολογείται ο ναός του Talamonaccio, από τον οποίο σώζονται σήμερα τα υπολείμματα των θεμελίων και το υπέροχο αέτωμα του Talamone που αναπαριστά τον μύθο των "Επτά με τη Θήβα" (έργο του Αισχύλου 467 π.Χ.).Το 225 π.Χ. δόθηκε μάχη μεταξύ των Ρωμαίων και των Γαλατών στο Talamone, ακριβώς στο Poggio Ospedaletto. Οι Γαλάτες αποτελούνταν από μια συμμαχία διαφόρων λαών, με επικεφαλής τους βασιλείς Κονκολίνο και Ανερόεστο, και είχαν ως στόχο να ενωθούν με τα καρχηδονιακά στρατεύματα για να προελάσουν κατά της Ρώμης. Οι δύο στρατοί, ωστόσο, δεν κατάφεραν να συναντηθούν, διότι οι Ρωμαίοι, υπό τη διοίκηση του Γάιου Ατίλιου Ρέγκουλου και του Λούκιου Αιμίλιου Παπούλου, συνέτριψαν τους Γαλάτες στη μάχη του Ταλαμόνε, όπου έχασαν τη ζωή τους και ο βασιλιάς Ανερόεστος και ο ύπατος Γάιος Ατίλιος Ρέγκουλους. Το Talamone μνημονεύεται αργότερα σε σχέση με τη βοήθεια που έδωσε στον Μάριο, ο οποίος επέστρεψε από την αφρικανική εξορία του για να οργανώσει στρατό και να πορευτεί εναντίον του Σύλλα. Βοήθεια την οποία ο Talamone πλήρωσε ακριβά, αφού αφού απέτυχε η προσπάθεια του Μάριου, τα στρατεύματα του Σύλλα έστρεψαν την αγριότητά τους εναντίον όσων είχαν βοηθήσει τον αντίπαλό του, και ο Talamone με τους κατοίκους του εξοντώθηκε πλήρως το 82 π.Χ..Για πολλά χρόνια μετά, δεν υπάρχει κανένα ίχνος του Talamone στις ιστορικές πηγές. Πρέπει να περιμένουμε μέχρι το 1000 περίπου, όταν το λιμάνι του αποκτήθηκε από το αβαείο του San Salvatore και στη συνέχεια περιήλθε στον έλεγχο των Aldobrandeschi της Santa Fiora. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το φρούριο ανεγέρθηκε για την υπεράσπιση του λιμανιού. Το 1303, οι Aldobrandeschi παραχώρησαν στη Δημοκρατία της Σιένα μια σειρά από δικαιώματα επί του λιμανιού, με αντάλλαγμα την επέκταση της Rocca. Από το 1356 έως το 1364 το Talamone γνώρισε μια σύντομη στιγμή ευημερίας- στην πραγματικότητα, έγινε το εμπορικό λιμάνι της Φλωρεντίας, και σύμφωνα με μια συνθήκη μεταξύ Σιένα και Φλωρεντίας, η Δημοκρατία ανέλαβε να διαθέσει το λιμάνι στους Φλωρεντινούς εμπόρους και να φροντίσει για τη συντήρηση του δρόμου που οδηγούσε μέσω του Paganico στη Σιένα και τη Φλωρεντία, φροντίζοντας να υπάρχουν ξενοδοχεία και αλλαγές αλόγων κατά μήκος της διαδρομής. Αργότερα, με την προσέγγιση μεταξύ Φλωρεντίας και Πίζας, το Talamone έχασε τη σημασία του.Στις 3 Ιουνίου 1367, ο Πάπας Ουρβανός Ε΄ (200ος Πάπας της Καθολικής Εκκλησίας) σταμάτησε με τα πλοία του (23 γαλέρες) στο Talamone στο ταξίδι της επιστροφής του στη Ρώμη μετά την περίοδο της Αβινιόν. Η παπική έδρα επέστρεψε στη Ρώμη μετά από 58 χρόνια, αν και δεν ήταν η οριστική επιστροφή, καθώς νέες εξεγέρσεις ανάγκασαν τον Πάπα να επιστρέψει στην Αβινιόν το 1370. Η αιχμαλωσία της Αβινιόν δεν έληξε οριστικά παρά μόνο το 1377.Μεταξύ 1410 και 1414, το Talamone έγινε κτήμα του βασιλιά της Νάπολης Ladislaus του Durazzo, ενώ το 1526 κατακτήθηκε από τον Andrea Doria.Στην ιστορία του Talamone δεν μπορούμε να μην αναφέρουμε τον ναύαρχο Bartolomeo Peretti (1504-1544). Έζησε σε μια εποχή που η Τυρρηνική Θάλασσα ήταν μολυσμένη από τους πειρατές της Μπαρμπαριάς και έπαιξε πρωταγωνιστικό ρόλο στην άμυνα του Talamone και ολόκληρης της Χριστιανοσύνης, φτάνοντας στο σημείο να καταδιώξει και να νικήσει τους Μαυριτανούς ακόμη και στα πιο επίφοβα οχυρά τους. Ήταν τόσο μισητός από τους εχθρούς του κουρσάρους, ώστε μετά τον θάνατό του, κατά τη διάρκεια μιας ακόμη επιδρομής στο Talamone, οι άνδρες του Khair ad-din Barbarossa έψαξαν τον τάφο του και εξοργίστηκαν με τα λείψανα του σώματός του.Το 1548, ο Pietro Cataneo ανέλαβε από τη Δημοκρατία της Σιένα να αποκαταστήσει τις οχυρώσεις του Talamone για να αντισταθεί στις επιδρομές των πειρατών, αλλά το 1557 η περιοχή παραχωρήθηκε από την Ισπανία στον Cosimo I dei Medici και το Talamone έγινε μέρος του κράτους Presidi. Το 1802, πέρασε στο συστατικό Βασίλειο της Ετρουρίας. Το 1815, με τη Συνθήκη της Βιέννης, έγινε μέρος του Μεγάλου Δουκάτου της Τοσκάνης. Και το 1860 προσαρτήθηκε στο Βασίλειο της Ιταλίας. Επίσης το 1860, ο Γκαριμπάλντι σταμάτησε στο Talamone κατά τη διάρκεια της εκστρατείας των χιλιάδων για να προμηθευτεί νερό και όπλα.