Berita pertama yang kami ada tentang Talamone bercakap tentang nukleus Etruscan purba, Tlamu, yang berdiri berhampiran bukit Talamonaccio. Kuil Talamonaccio bermula sejak zaman ini (abad ke-4 SM), yang hari ini kekal sebagai sisa-sisa asas dan Pedimen Talamone yang indah mewakili mitos "Tujuh dengan Thebes" (oleh Aeschylus 467 SM).Pada tahun 225 SM. di Talamone, tepatnya di kawasan Poggio Ospedaletto, pertempuran antara orang Rom dan Gaul telah berlaku. Orang Gaul terdiri daripada pakatan antara pelbagai populasi, mereka diketuai oleh raja Concolitano dan Aneroesto, dan mempunyai objektif untuk menyertai tentera Carthaginian untuk berarak ke Rom. Walau bagaimanapun, kedua-dua tentera gagal bertemu kerana orang Rom, yang diperintah oleh Gaius Atilius Regolo dan Lucius Aemilius Papus, memusnahkan Gaul dalam pertempuran Talamone di mana Raja Aneroesto dan konsul Gaius Atilius Regolo juga kehilangan nyawa mereka. Talamone kemudiannya diingati merujuk kepada bantuan yang dia berikan kepada Marius, pulang dari buangan Afrika untuk mengatur tentera dan berarak menentang Silla. Bantuan yang Talamone bayar mahal, kerana percubaan Mario gagal, tentera Silla menukar keganasan mereka terhadap mereka yang telah membantu pesaingnya, dan Talamone dengan penduduknya telah musnah sepenuhnya pada 82 SM.Selama bertahun-tahun Talamone berikutnya tidak ada jejak dalam sumber sejarah. Kita perlu menunggu sehingga sekitar tahun 1000, apabila pelabuhannya dibeli oleh biara San Salvatore, dan kemudiannya diluluskan di bawah kawalan Aldobrandeschi Santa Fiora. Dalam tempoh ini kubu dibina untuk mempertahankan pelabuhan. Pada tahun 1303 Aldobrandeschi memberikan republik Siena satu siri hak ke atas pelabuhan, sebagai pertukaran untuk pengembangan Rocca. Dari 1356 hingga 1364 Talamone mengalami detik kemakmuran yang singkat, malah ia menjadi pelabuhan komersial Florence dan atas dasar perjanjian antara Siena dan Florence, Republik berjanji untuk menyediakan pelabuhan itu kepada pedagang Florentine, dan untuk menjaga penyelenggaraan jalan yang melalui Paganico membawa ke Siena dan Florence, memastikan bahawa sepanjang jalan terdapat hotel dan pertukaran kuda. Selepas itu, dengan persesuaian antara Florence dan Pisa, Talamone kehilangan kepentingannya.Pada 3 Jun 1367 Pope Urban V (Paus ke-200 Gereja Katolik) berhenti dengan kapalnya (23 galley) di Talamone, semasa perjalanan pulang ke Rom selepas tempoh di Avignon. Kerusi paus kembali ke Rom selepas 58 tahun walaupun ia bukan kepulangan yang pasti, kerana pada tahun 1370 pemberontakan baru memaksa Paus kembali ke Avignon. Penawanan Avignon berakhir secara muktamad hanya pada tahun 1377.Antara 1410 dan 1414 Talamone menjadi domain raja Naples Ladislao di Durazzo, pada tahun 1526 ia telah ditakluki oleh Andrea Doria.Dalam sejarah Talamone kita tidak boleh gagal menyebut Laksamana Bartolomeo Peretti (1504-1544). Hidup dalam tempoh di mana Laut Tyrrhenian dipenuhi oleh lanun Barbary, dia memainkan peranan utama dalam pertahanan Talamone dan semua agama Kristian, malah mengejar dan mengalahkan Moor di kubu kuat mereka yang paling digeruni. Dia sangat dibenci oleh musuh corsairnya sehingga selepas kematiannya, semasa satu lagi serbuan ke atas Talamone, orang-orang Khair ad-din Barbarossa mencari kuburnya dan memarahi mayat mayatnya.Pada tahun 1548 Pietro Cataneo telah ditugaskan oleh Republik Siena untuk memulihkan kubu Talamone untuk menentang serangan lanun, tetapi pada tahun 1557 wilayah itu telah diserahkan oleh Sepanyol kepada Cosimo I dei Medici, dan Talamone menjadi sebahagian daripada negeri Presidi. Pada tahun 1802 ia diserahkan kepada Kerajaan Etruria yang membentuk. Pada tahun 1815, dengan perjanjian Vienna, ia menjadi sebahagian daripada Grand Duchy of Tuscany. Dan pada tahun 1860 ia dilampirkan kepada Kerajaan Itali. Juga pada tahun 1860 Garibaldi singgah di Talamone semasa ekspedisi seribu untuk menyimpan bekalan air dan senjata.