Seseorang tidak dapat melewati Sansepolcro tanpa mengunjungi rumah tempat Piero della Francesca dilahirkan, terutama setelah berhenti untuk mengagumi mahakaryanya di Museo Civico. Rumah ini adalah bangunan tiga lantai yang bergengsi, satu-satunya yang dirancang oleh master Renaissance. Saat ini, rumah ini adalah markas besar Piero della Francesca Foundation dan memiliki museum kecil dan jalur interaktif yang mengesankan di dalamnya. Dengan pameran multimedia yang mendalam, Tempat Kelahiran Piero della Francesca menceritakan kepada kita sebuah kisah yang luar biasa, yaitu hubungannya dengan Luca Pacioli, yang, dengan mengambil risalah Piero, menguraikan model matematika yang menjadi dasar teknik perspektif lukisannya. Luca Pacioli, yang kemudian bekerja di Milan bersama Leonardo, menciptakan padatan terkenal yang mewakili proporsi geometris tersebut, seperti icosahedron dua puluh sisi.
Di lantai atas terdapat pameran salinan perhiasan yang digambarkan dalam karya Piero della Francesca, yang juga dirancang sesuai dengan aturan hirarki geometris Renaissance.
