A Universidade de Salamanca tornou-se um dos centros de aprendizagem mais importantes da Europa durante a Idade Média. Ele reconheceu o sistema copernicano (o conceito de que o sol é o centro do universo) em um momento em que a igreja ainda considerava essa ideia como heresia. Miguel de Cervantes, o escritor e autor mais conhecido da Espanha do romance Don Quixote, era um estudante da Universidade. Os edifícios das Escuelas Mayores, construídos entre 1415 e 1433, representam a Universidade propriamente dita. Projetado em torno do pátio central do pátio de Escuelas, a característica mais interessante desses edifícios é a fachada elaboradamente decorada. O edifício original era relativamente simples. Em 1534, foi reforçada com sua profusão pródiga de ornamentação plateresca e é uma obra-prima insuperável desse estilo arquitetônico fantasioso. Acima das duas portas de entrada estão painéis finamente esculpidos separados por pilastras, e no centro no primeiro nível está um medalhão com semelhanças dos monarcas católicos. Mais acima estão o brasão de Armas de Carlos V, ladeado pela Águia imperial de duas cabeças e pela Águia de São João; acima disso está o Papa cercado por cardeais, com figuras de Vênus, Príamo e Baco à direita e Hércules, Juno e Júpiter à esquerda. Procure a figura considerada para trazer boa sorte, um pequeno sapo na pilastra direita acima da imagem de um crânio.
