Universitatea Salamanca a devenit unul dintre cele mai importante centre de învățare din Europa în Evul Mediu. A recunoscut sistemul Copernican (conceptul că soarele este centrul universului) într-un moment în care biserica încă considera această idee ca erezie. Miguel de Cervantes, cel mai cunoscut scriitor spaniol și autor al romanului Don Quijote, a fost student al Universității. Clădirile din Escuelas Mayores, construite între 1415 și 1433, reprezintă Universitatea propriu-zisă. Proiectată în jurul curții centrale a Patio de Escuelas, cea mai interesantă caracteristică a acestor clădiri este fațada decorată elaborat. Clădirea originală era relativ simplă. În 1534, a fost îmbunătățită cu abundența sa generoasă de ornamentare Platerescă și este o capodoperă de neegalat a acelui stil arhitectural fantezist. Deasupra celor două uși de intrare sunt panouri sculptate fin separate de pilaștri, iar în centru la primul nivel se află un medalion care prezintă asemănări ale monarhilor catolici. Mai sus sunt stema lui Carol al V-lea, flancat de vulturul imperial cu două capete și vulturul Sfântului Ioan; deasupra acestuia se află Papa înconjurat de cardinali, cu figuri de Venus, Priam, și Bacchus la dreapta și Hercule, Juno, și Jupiter la stânga. Uita-te pentru cifra considerată a aduce noroc, un pic broasca în pilastru dreapta deasupra imaginii unui craniu.
