Uppförandet av Studium bestämdes av kejsar Fredrik II av Schwaben den 5 juni (5 juli enligt vissa källor) 1224 genom ett cirkulärbrev (generalis lictera) som skickades från Syrakusa. Eftersom universitetet i Neapel skapades på kejsarens eget uppdrag anses det absolut vara det första sekulära universitetet i Europa av statlig typ (dvs. inte grundat av gillen eller sammanslutningar av intellektuella eller studenter utan i kraft av ett suveränt dekret).Det fanns två huvudskäl som drev kejsaren att bygga Studium: för det första att exklusivt utbilda den administrativa och byråkratiska personalen i curia regis (rikets härskande klass) och på så sätt förbereda jurister som skulle hjälpa kejsaren att definiera det statliga systemet och genomföra lagarna, och för det andra att underlätta för sina undersåtar i deras kulturella utbildning, så att de slapp göra onödiga och kostsamma utlandsresor.Valet av säte föll på Neapel inte bara av kulturella skäl (staden hade en lång tradition i detta avseende, kopplad till Vergilius, som uttryckligen nämns i ett dokument från den tiden), utan också av geografiska och ekonomiska skäl (sjöhandeln, det milda klimatet och det strategiska läget inom kungariket var i viss mån avgörande). Organisationen av Studium byggde på det arbete som utfördes av två framstående jurister från Kampanien: Pier delle Vigne och Taddeo da Sessa.
