Ngritja e Studiumit u dekretua nga perandori Frederiku II i Suabisë më 5 qershor 1224 (5 korrik sipas disa burimeve) nëpërmjet një letre qarkore (generalis lictera) dërguar nga Sirakuza. Meqenëse u krijua me vullnetin e vetë perandorit, Universiteti i Napolit konsiderohet deri tani universiteti i parë laik në Evropë i llojit shtetëror (d.m.th., jo i themeluar nga korporata ose shoqata intelektualësh ose studentësh, por në bazë të një dispozite. sovran).Dy ishin arsyet kryesore që e shtynë perandorin të ndërtonte Studiumin: së pari trajnimi ekskluziv i stafit administrativ dhe burokratik të curia regis (klasa sunduese e mbretërisë) dhe më pas përgatitja e juristëve që do të ndihmonin sovranin në përcaktimin e të sistemit shtetëror dhe në zbatimin e ligjeve; së dyti, për të lehtësuar subjektet në formimin kulturor, duke shmangur udhëtimet e kota dhe të shtrenjta jashtë vendit.Zgjedhja e vendndodhjes i ra Napolit jo vetëm për arsye kulturore (qyteti kishte një traditë të gjatë në këtë drejtim, e lidhur me figurën e Virgjilit, i cili përmendet shprehimisht në një dokument të kohës), por edhe për arsye gjeografike dhe ekonomike. (trafiku nga deti, klima e butë dhe pozicioni strategjik brenda Mbretërisë ishin, në një farë mënyre, vendimtare). Për organizimin e Studiumit u përdor puna e dy juristëve të shquar nga Kampania: Pier delle Vigne dhe Taddeo da Sessa.
