Univerza Salamanca je v srednjem veku postala eno najpomembnejših središč učenja v Evropi. Prepoznala je Kopernikov sistem (koncept, da je Sonce središče vesolja) v času, ko je Cerkev to idejo še vedno obravnavala kot herezijo. Miguel de Cervantes, najbolj znan španski pisatelj in avtor romana Don Kihot, je bil študent Univerze. Stavbe Escuelas Majores, zgrajene med letoma 1415 in 1433, predstavljajo samo univerzo. Zasnovana okoli osrednjega dvorišča Patio de Escuelas, je najbolj zanimiva značilnost teh stavb dodelano okrašena fasada. Prvotna stavba je bila razmeroma navadna. Leta 1534 je bila okrepljena s svojo razkošno obilico platereskne ornamentike in je neprekosljiva mojstrovina tega domišljijskega arhitekturnega sloga. Nad dvema vhodnima vratoma so fino izrezljane plošče, ločene s pilastri, v sredini na prvi stopnji pa je medaljon s podobami katoliških monarhov. Nadalje so grb Karla V., ki ga obdajata dvoglavi cesarski orel in orel svetega Janeza; nad tem je papež, obdan s kardinali, s figurami Venere, Priama in Bakha na desni ter Herkula, Juno in Jupitra na levi. Poiščite figuro, za katero velja, da prinaša srečo, malo žabo v desnem pilastru nad podobo lobanje.
