Biserica S. Rosa a fost reconstruită în 1850 pe locul unui templu preexistent aparținând călugărițelor Clarisse, la inițiativa episcopului de atunci al orașului. Maria, condusă de surorile sărace ale Sfântului Damian din Assisi (numele primului ordin monastic feminin, numit și Damianiții, numit Clares săraci după canonizarea Sf. În complex vechi, de care avem știri din 1235, în 1258 Papa Alexandru al IV-lea (1254-1261) a corpului de S. de Rosa (care deja se afla la biserica din apropiere de S. Maria în Poggio, altfel cunoscut sub numele de Biserica Crocetta) s-a mutat, și în mijlocul secolului următor noua dăruire pentru sfântul care a devenit patroana de Viterbo. Templul primitiv, distrus pentru prima dată în 1350, a fost admirabil frescat de Benozzo Gozzoli la mijlocul secolului al XV-lea, cu reprezentarea episoadelor din viața lui S. Rosa. După radical lucrările de reconstrucție și extindere a bisericii, realizată pe la mijlocul secolului al Xvii-lea, capodopere s-au pierdut: în prezent, există nouă copii acuarelă la muzeul orașului; două din desenele pregătitoare realizate din același Gozzoli pentru biserica săracele Clare, chiar dacă nu ați transferat în frescă, sunt la British Museum din Londra și cabinetul de Stampe de la Dresda. Reconstrucția clădirii la mijlocul secolului al xix-lea a fost inspirat de forme al xvi-lea, Biserica S. Maria delle Fortezze (astăzi aproape distrus), în funcție de o combinație de târziu-Renascentist și neoclasic stiluri care nu a reușit să reînvie vechea spiritualitate din loc. La structura, realizată în întregime din piper, în 1913 arhitectul A. Foschini a adăugat noua cupolă, mai mare decât cea anterioară, cu o acoperire izbitoare de majolică (ulterior ascunsă de plăci de plumb).
Conform legendei, S. Rosa a cerut cu pasiune să fie admis la Ordinul săracilor Clares, fără a reuși niciodată intenția, deoarece a fost considerat rebel. La câțiva ani după moartea ei, Papa Alexandru al IV-lea, după ce a avut-o de mai multe ori într-un vis, a încercat să-i glorifice memoria, având corpul ei mutat în apropierea locului atât de drag pentru ea. Acest episod face aluzie la celebrarea "transportului" așa-numitei "mașini a Sfântului trandafir", care are loc în fiecare an în Viterbo: o construcție enormă de papier-mâché sub forma unui clopotniță a fost transportată pe străzile orașului, de la biserica S. Sisto până la sanctuarul Sf. Biserica din Viterbo este altfel cunoscută pentru că are alături casa în care S. Rosa s-a născut în 1233 și unde a murit în 1252, anexată sanctuarului în 1661 la cererea călugărițelor.