Zamek Hohentübingen wznosi się z wysokiego na 372 m Schlossberg jako potężna renesansowa czteroskrzydłowa budowla z okrągłymi wieżami. Panowie z Tybingi, którzy w XII wieku zostali podniesieni do rangi hrabiego palatyna, rezydowali tu aż do momentu, gdy w 1342 roku sprzedali zamek i miasto hrabiom Wirtembergii.
Jako rezydencja książąt Wirtembergii zamek Hohentübingen stracił na znaczeniu już w XVI wieku. Szczególnie cenny z punktu widzenia historii sztuki jest łuk triumfalny głównego portalu, zbudowany w 1607 roku. Uważany jest za arcydzieło późnego renesansu. Uniwersytet zajął pierwsze pomieszczenia w pałacu już w połowie XVIII wieku, a w 1816 roku król Wilhelm I Wirtemberski przekazał uniwersytetowi cały pałac. Biblioteka uniwersytecka z około 60.000 tomów mieściła się tymczasowo w Sali Rycerskiej, w północno-wschodniej wieży urządzono obserwatorium astronomiczne, a w kuchni zamkowej laboratorium chemiczne, które obecnie można zwiedzać jako "laboratorium zamkowe" (patrz "Wycieczki po muzeach i zbiorach" ).
Beczka w piwnicy zamkowej zbudowana przez księcia Ulryka w 1549 roku uważana jest za najstarszą zachowaną gigantyczną beczkę do wina na świecie i jest oficjalnie wpisana do Księgi Rekordów Guinnessa. Mierzy ona około 6,80 metra długości i około 4,70 metra wysokości. Jej pojemność wynosi około 84 000 litrów i została dwukrotnie wypełniona winem. Prawdziwa atrakcja! Można ją zwiedzać tylko w miesiącach zimowych.