W IV wieku p. n. e.terytorium Pescolanziano było wykorzystywane przez lud samnity głównie do organizacji przed starciem z Rzymem. Jego pochodzenia należy jednak szukać w średniowieczu. W epoce normańskiej, w XII wieku, gmina została nazwana " ryby lanzanum ": pierwszy z dwóch terminów wskazuje na kamień lub głaz, jak donosi historyk Galina, w innym często używane do wywołania miejscowości w epoce średniowiecza, który stał na klifie lub urwisku jest bardzo stromy; termin "lanzanum" zamiast tego ma sens nieco tajemniczy, jak zauważa ten sam Masciotta w jego analizie historycznej. Zamek Pescolanziano wznosi się na skalistym wzgórzu, patrząc z góry na wioskę Pescolanziano (IS) I Tratturo Castel di Sangro – Lucera, 26 km od Agnone i 17 km od Isernia. Znajduje się o krok od rezerwatu przyrody Collemeluccio, jednego z głównych obszarów terytorium o dużym znaczeniu przyrodniczym: rezerwatu biosfery MAB UNESCO Collemeluccio-Montedimezzo Alto Molise. Zamek sięga co najmniej XII wieku, za czasów Ruggiero da Pescolanciano, choć starsze źródła umieściłyby go w okresie Carlomagno. Był własnością różnych rodzin feudalnych, głównie karafów z okresu od XIV do połowy XVI wieku, które dodały do wieży mastio nowy obszar w południowo-wschodniej części dworu.
Pod koniec 1500 roku pojawiła się szlachetna Neapolitańska rodzina D ' Alessandro, od której dziś zamek ma swoją nazwę, która połączyła różne odmienne budynki w jedną fortecę, zbudowała zewnętrzny dziedziniec i malowniczy most zwodzony, który jest nadal używany. Zamek Pescolanciano pozostawał nietknięty aż do trzęsienia ziemi w 1805 r., kiedy niestety uległ różnym uszkodzeniom i został pozostawiony przez około 30 lat, aż w połowie 1800 r. został odbudowany przez księcia Giovanniego Marię D ' Alessandro, z dodatkiem górnego piętra, które pierwotnie było torem Ronda. Najnowsza Historia głosi, że dwór w XX wieku był zamieszkany głównie jako letnia rezydencja rodziny D ' Alessandro, a następnie pozostawiony w stanie spoczynku w połowie lat 70. W 2000 roku region Molise i prowincja Isernia nabyły część.