Η κατασκευή άρχισε το 1386 με εντολή του Αρχιεπισκόπου Antonio da Saluzzo και του Gian Galeazzo Visconti, άρχοντα της πόλης εκείνη την εποχή. Χτίστηκε στην περιοχή που προηγουμένως καταλάμβανε η εκκλησία της Santa Maria Maggiore.Η εκπόνησή του ήταν πολύ αργή και διήρκεσε όχι λιγότερο από έξι αιώνες, παραμένοντας πιστή στις αρχικές αρχές της γοτθικής τέχνης.Το 1418, ο μεγάλος βωμός εγκαινιάστηκε από τον Πάπα Μαρτίνο Ε΄.Οι κατασκευαστικές εργασίες συνεχίστηκαν υπό τη διεύθυνση διαφόρων αρχιτεκτόνων, συμπεριλαμβανομένου του Λεονάρντο ντα Βίντσι, και το 1572 ο Άγιος Κάρολος εγκαινίασε εκ νέου τον καθεδρικό ναό.Μέχρι σήμερα, ο καθεδρικός ναός του Μιλάνου έχει υποστεί πολλές αναστηλώσεις- η πρώτη το 1935 και η δεύτερη, πολύ πιο σύνθετη, μετά τις αεροπορικές επιδρομές του 1943.Κατά την τελευταία αποκατάσταση, το δάπεδο ανανεώθηκε και αντικαταστάθηκαν τα αγάλματα και τα διακοσμητικά στοιχεία που είχαν υποστεί τις μεγαλύτερες ζημιές από τον πόλεμο.Τέλος, στις 8 Δεκεμβρίου 1966, εγκαινιάστηκε το νέο προαύλιο της εκκλησίας και τοποθετήθηκε η τελευταία χάλκινη πόρτα στην είσοδο της πρόσοψης.Χτισμένη εξ ολοκλήρου από μάρμαρο, κοσμείται με όχι λιγότερα από 3400 αγάλματα, αποτελώντας ένα μοναδικό σύμβολο της "ανθισμένης γοτθικής" τέχνης.Η επιβλητική δομή του το καθιστά ένα από τα μεγαλύτερα θρησκευτικά κτίρια στην Ευρώπη.Σήμερα αποτελείται από πέντε κλίτη, έχει μήκος 158 μέτρα, πλάτος 93 μέτρα και μέγιστο ύψος 108 μέτρα.Σε αντίθεση με τους σκανδιναβικούς καθεδρικούς ναούς, ο φέρων οργανισμός του καθεδρικού ναού του Μιλάνου αποτελείται κυρίως από τους πυλώνες και τους περιμετρικούς τοίχους. Οι αντηρίδες ενισχύουν τους περιμετρικούς τοίχους, αλλά δεν επιτρέπουν το άνοιγμα μεγάλων παραθύρων, οπότε η κατασκευή έχει κλειστό σχήμα. Επίσης, οι πύργοι και οι κορυφές δεν έχουν φέρουσα λειτουργία αλλά μόνο διακοσμητική και προστέθηκαν με την πάροδο των αιώνων.Στο υψηλότερο σημείο, το έτος 1774, τοποθετήθηκε η περίφημη Madonnina, ένα χάλκινο επιχρυσωμένο άγαλμα ύψους 4 μέτρων που έχει γίνει ένα από τα σύμβολα της μιλανέζικης παράδοσης, για την προστασία των πολιτών.Από τα πεζούλια της είναι δυνατόν να θαυμάσετε το πανόραμα που βρίσκεται από κάτω.Το πολυτιμότερο κειμήλιο του καθεδρικού ναού του Μιλάνου είναι το Ιερό Καρφί, το καρφί του Αληθινού Σταυρού, το οποίο, σύμφωνα με την παράδοση, βρέθηκε από την Αγία Ελένη και χρησιμοποιήθηκε από τον γιο της, τον αυτοκράτορα Κωνσταντίνο, ως δαγκάνι από το άλογό του.Το Ιερό Καρφί είναι αναρτημένο πάνω από την Αγία Τράπεζα και γίνεται ορατό από ολόκληρο τον καθεδρικό ναό με ένα κόκκινο φως. Κάθε 3 Μαΐου, ο αρχιεπίσκοπος αφαιρεί το καρφί μέσω ενός περίεργου ανελκυστήρα που ονομάζεται "nivola" και το δείχνει στους πιστούς.Το υπόγειο του καθεδρικού ναού του Μιλάνου μπορεί να επισκεφθεί κανείς μέσω μιας σκάλας στην εσωτερική πρόσοψη. Κατεβαίνει κανείς τέσσερα μέτρα για να φτάσει στον όροφο του 4ου αιώνα. Εδώ μπορείτε να δείτε τα ερείπια του βαπτιστηρίου του San Giovanni alle Fonti (378-397), όπου ο Άγιος Αμβρόσιος βάφτισε τον Άγιο Αυγουστίνο τη νύχτα του Πάσχα το 387. Η οκταγωνική κολυμβήθρα είναι ακόμα ορατή: είναι η παλαιότερη που έχει καταγραφεί ποτέ.