Η προέλευση του ονόματος της πόλης εντοπίζεται από ορισμένους στην ετρουσκική λέξη "spur", που σημαίνει πόλη. Οι περισσότεροι όμως το αποδίδουν στην ελληνική λέξη "σπαόλιθος", σχισμένη πέτρα. Πράγματι, ο λόφος S. Elias μοιάζει ακριβώς με ένα τμήμα του Monteluco, που έχει διασπαστεί.Υπάρχουν ίχνη που δείχνουν ότι το Σπολέτο κατοικήθηκε από τους προϊστορικούς χρόνους, τουλάχιστον από τον 7ο αιώνα π.Χ., από τους Umbrians. Έχουν επίσης βρεθεί τάφοι που χρονολογούνται από την εποχή του σιδήρου.Τα κυκλώπεια τείχη, που χρονολογούνται από τον 5ο-4ο αιώνα π.Χ., υποδηλώνουν μια οχυρωμένη πόλη, που ανεγέρθηκε σε μια στρατηγική θέση όπου τελειώνει η κοιλάδα της Ουμβρίας.Το "Spoletium" έγινε ρωμαϊκή αποικία το 241 π.Χ. και παρέμεινε πιστό στη Ρώμη με την πάροδο του χρόνου. Κατά τη διάρκεια των Ποντιακών Πολέμων, υπερασπίστηκε την πρωτεύουσα απωθώντας τον Αννίβα μετά τη νίκη του στη λίμνη Trasimeno (217 π.Χ.).Μετά την πτώση της Δυτικής Ρωμαϊκής Αυτοκρατορίας (476 μ.Χ.), το Spoletium ξεκίνησε την πιο λαμπρή περίοδο της ιστορίας του, η οποία διήρκεσε 600 χρόνια.Στις αρχές της δεκαετίας του 500, η πόλη αποκαταστάθηκε και οι βάλτοι στην κοιλάδα στους πρόποδές της αποξηράνθηκαν.Το 545 κατακτήθηκε από τον Τοτίλα, βασιλιά των Οστρογότθων, αλλά εννέα χρόνια αργότερα ανακαταλήφθηκε και αποκαταστάθηκε από τον Ναρσή, ο οποίος αποκατέστησε επίσης μέρος των τειχών.Το 571, με τον πρώτο δούκα, τον Faroaldo, το Σπολέτο έγινε πρωτεύουσα του μακρόβιου δουκάτου του Σπολέτο, σχηματίζοντας μαζί με το δουκάτο του Μπενεβέντο τη Langobardia minor. Σε οποιονδήποτε χάρτη του πρώιμου και ύστερου Μεσαίωνα εμφανίζεται το όνομα Spoleto, αν και τα σύνορα του Δουκάτου, κατά τη διάρκεια αυτής της μακράς περιόδου, άλλαζαν, επεκτείνονταν και υποχωρούσανΌταν έπεσαν οι Λογγοβάρδοι (774), το Δουκάτο πέρασε στους Φράγκους. Όταν η αυτοκρατορία των Καρολιδών διαμελίστηκε, οι δούκες του Σπολέτο, ο Γκουίντο Γ' και ο γιος του Λαμπέρτος, έγιναν βασιλείς της Ιταλίας και αυτοκράτορες της Αγίας Ρωμαϊκής Αυτοκρατορίας.Το 1155, το Σπολέτο, "η πόλη με τους εκατό πύργους", δέχθηκε επίθεση από τον Φρειδερίκο Μπαρμπαρόσα, ο οποίος παραιτήθηκε από τη λεηλασία έναντι λύτρων. Οι Spoletini τα πλήρωσαν πηγαίνοντας ως αντιπροσωπεία στη σημερινή Piazza d'Armi, τοποθεσία του εχθρικού στρατοπέδου. Όμως, σύμφωνα με τον θρύλο, το νόμισμα ήταν πλαστό, με αποτέλεσμα ο Μπαρμπαρόσα να επιτεθεί και να καταστρέψει την πόλη. Αργότερα οι αντιπροσωπείες κατέληξαν σε συμφωνία και ο Μπαρμπαρόσα, ως ένδειξη ειρήνης, έδωσε στην πόλη την εικόνα της Παναγίας, η οποία φυλάσσεται ακόμη στον καθεδρικό ναό.Το Σπολέτο αποτέλεσε σκηνικό αγώνων μεταξύ Γκελφικών και Γιβελλίνων, όχι σε αντίθεση με πολλές άλλες σημαντικές πόλεις του ύστερου Μεσαίωνα. Ο Πάπας Ιννοκέντιος Γ' το κήρυξε προσαρτημένο στο κράτος της Εκκλησίας το 1198, έτσι ώστε το έτος αυτό να θεωρείται συμβατικά ως το έτος του τέλους του Δουκάτου.Όταν η αιχμαλωσία της Αβινιόνες (1309 / 1377) διέλυσε το κράτος, ο Πάπας Ιννοκέντιος ΣΤ' έστειλε στην Ιταλία τον καρδινάλιο Egidio Albornoz, ο οποίος κατανόησε τη στρατηγική σημασία της τοποθεσίας. Έτσι, από το Φόρλι, όπου πολεμούσε τους Ορντελάφι, διέταξε το 1362 με επιστολή του την κατασκευή του πιο επιβλητικού κάστρου στην αλυσίδα των φρουρίων του Αλμπορνόζ.Ο αρχιτέκτονας Matteo di Giovannello da Gubbio, γνωστός ως Gattapone, το ολοκλήρωσε σε μόλις πέντε χρόνια.Κατά τη διάρκεια της Αναγέννησης, το Σπολέτο εναλλάσσει περιόδους ακμής με περιόδους οπισθοδρόμησης. Ήταν ωστόσο σημαντική έδρα του Παπικού Κράτους: όχι λιγότεροι από δύο πάπες, ο Ουρβανός Η' και ο Πίος Θ', υπήρξαν αρχιεπίσκοποι του Σπολέτο.Κατά τη διάρκεια της γαλλικής κατοχής, το Σπολέτο ήταν η πρωτεύουσα του διαμερίσματος Clitunno και στη συνέχεια του διαμερίσματος Trasimeno.Από την παλινόρθωση (1814) αποτέλεσε έδρα παπικής αντιπροσωπείας.Στις 17 Σεπτεμβρίου 1860, τρεις ημέρες πριν από τη διάρρηξη της Porta Pia, ο Πεδεμοντέζος στρατηγός Filippo Brignone εισήλθε στο Σπολέτο, κατακτώντας την πόλη για το νεογέννητο Βασίλειο της Ιταλίας.Το νέο ιταλικό κράτος, ωστόσο, προτίμησε την Περούτζια ως πρωτεύουσα της επαρχίας που περιελάμβανε και την περιοχή του Σπολέτο.
