Всъщност катедралата датира от втората половина на 1000 г. и е построена върху древните останки на месапски, римски и раннохристиянски селища. Тя също е претърпяла множество нападения и е била разрушавана и възстановявана няколко пъти. Един епизод над всички със сигурност е турското нашествие от 1480 г., по време на което е написана една от най-тъжните страници за града: вътре в катедралата всъщност са избити вярващите и членовете на духовенството, които са се укрили в тези стени, за да избегнат нападението. Християнският обект бил опоскан и превърнат в джамия, а съдържащите се в него художествени съкровища били унищожени, докато църквата и целият град не били освободени от арагонците.Поради тези причини катедралата има оригинален стил: фасадата е с двускатна форма, с голям централен розетен прозорец, обогатен с тънък готически обков, пресечен от 16 сближаващи се лъча; има два портала - основен в бароков стил, придружен от две колони, поддържащи архитрава, и по-нисък, добавен по-късно и разположен от лявата страна. Това са елементи, поръчани от различните архиепископи, които през годините са се сменяли начело на епархията в Отранто.Постройката има план на базилика, а интериорът ѝ е архитектурен и художествен спектакъл. Веднага се откроява класическото разделение на три кораба, ограничено от редици от пет коринтски колони, свързани помежду си с широки двойни луновидни арки. Украсявайки наоса и олтара, е разположен красив дървен лакунарен таван с позлатени детайли. Централните коридори са обогатени от картини и шест олтара, посветени на тайнствата и християнските символи.В края на десния коридор се намира един от най-трогателните спомени за катедралата: параклисът на мъчениците. Тази част на църквата е посветена на паметта на историческото унищожение на мъчениците от Отранто - 800-те християнски жители, които са избити от турците през 1480 г., защото не са искали да се откажат от вярата си. Разглеждането на изложените останки, костите и "мъченическия камък", върху който вероятно са извършени убийствата, оставя човек напълно без дъх и ни връща към болката, която религиозните войни причиняват и днес.Истинското бижу в интериора на катедралата е мозайката на пода: произведение на изкуството с абсолютна стойност, поразителна красота и огромно значение. Шедьовърът, създаден от монаха Панталеоне и завършен през 1164 г., всъщност изобразява дървото на живота и пасажите, разказани в Стария завет, които разказват за пътя, който човек изминава, за да се отвърне от греха и да потърси вечно спасение. Следователно "актьорите" на мозайката са Адам и Ева, но също така и други персонажи и многобройни животни, всяко от които, разбира се, има свой собствен символичен товар. Творбата украсява със собственото си великолепие наоса и олтара.Много по-стара обаче е криптата, построена през XI в., която е една от най-интересните в архитектурно отношение части на цялата структура. Всъщност тя е най-старата от апулийските крипти, а значението ѝ се дължи и на значителните ѝ размери. Особеният строеж на криптата, разделена на пет кораба и 72 колони и стълбове, води до заключението, че тя е своеобразна миниатюра на Мескита в Кордова и Синята джамия в Константинопол, което е още едно потвърждение на културната смесица, в която Отранто винаги е бил главен герой. Културна смесица, среща на народи, съчетание на различни художествени стилове, за което в подземния параклис свидетелства още един важен елемент: невероятното разнообразие и разнородност на 42-те колони, върху които е изграден. Всъщност всяка от тях има собствено качество и произход на мрамора и гранита, както и различни капители в йонийски, коринтски, византийски и ислямски стил. Освен това до криптата се стига по две стълбища, разположени във вътрешността на катедралата.