Подовата мозайка на катедралата е със значителни размери, простира се по цялата дължина на главния кораб и се състои от около 600 000 полихромни тесери от местен варовик. Тя изобразява Дървото на живота и е поръчана от епископ Джионата още през 1163 г., а реализирана от монаха Панталеоне от абатството "С. Никола ди Казале" в Отранто, който завършва шедьовъра през 1165 г.Първата особеност на мозайката е фактът, че върху нея е гравирано името на нейния автор в съответствие с главния вход - факт, който е най-малкото необичаен за онова време и вероятно се дължи на привилегията да се отдаде дължимото на художника като благодарност за великолепния успех на творбата.Както беше споменато, значението, което повечето експерти отдават на изображението, е това на Дървото на живота, но съществуват противоречиви теории и никога не е достигнато до заключение, което да удовлетворява всички мисловни школи, оставяйки завеса от мистерия около творбата.Това, което е ясно обаче, е, че около дървото, което се простира от входа на презвитериума, се развиват множество сцени от Стария завет, символизиращи мъчителния път, извървян от човека, за да преодолее греховете и да постигне вечно спасение: събитията с Адам и Ева, тези с Каин, Авел, зачатието на Ада и Рая. Не липсват и митологични и исторически препратки като тези към крал Артур и Александър Велики. Много забележително е и изобразяването на дванадесетте месеца в годината, на които е посветена кръгова част, както и представянето на относителните сезонни работи.Богатството и разнообразието на присъстващите елементи и символи е още едно доказателство за това, че Отранто винаги е представлявал място за среща между култури, народи и различни художествени и културни течения. Географското положение, на което се радва градът, е улеснило срещата и обмена между Запада и Изтока, като често е излагало мястото на нападения и нашествия, които повече от благоприятствали, налагали собствената си култура. След хилядолетна история това, което е останало, е поредица от съкровища, отпечатъци, знаци за преминаването на различни народи, които са обогатили съкровищата на Отранто и най-вече от художествена гледна точка.
